Синтез, свойства и биологическая активность диаллил(дибензин) 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов и их производных

• Автор: Зорина, Алевтина Анатольевна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 149 с.

Введение
Глава 1. Синтез, структура и химические реакции диалкил 2арил6гидрокси6метил4оксоциклогексан1,3дикарбоксилатов обзор
литературы.

1.1. Синтез диалкил 2аршт6гидрокси6метил4оксоциклогексан1,3дикарбоксилатов.

1.2. Структура диалкил 2арил6гидрокси6метил4оксоциклогексан

1,3дикарбоксилатов.

1.3. Химические свойства диалкил 2арил6гидрокси6метил4оксоциклогексан1,3дикарбоксилатов

1.3.1. Дегидратация диалкил 2арил6гидрокси6метил4оксоциклогексан1,3дикарбоксилатов.

1.3.2. Взаимодействие диалкил 2арил6гидрокси6метил4оксоциклогексан1,3дикарбоксилатов с мононуклеофильными реагентами
1.3.3. Взаимодействие диалкил 2арил6гидрокси6метшт4оксоциклогексан1,3дикарбоксилатов с бинуклеофильными реагентами
1.4. Биологическая активность диапкил 2арил6гидрокси6метил4оксоциклогексан1,3дикарбоксилатов и их производных.
Глава 2. Синтез, строение и свойства диаллилдибензил 2арилбгидрокси6метил4оксоциклогексан1,3дикарбоксилатов
2.1. Синтез и строение диаллилдибензил 2арил6гидрокси6метил
4 оксоциклогексан1,3дикарбоксилатов
2.2. Взаимодействие диаллилдибензил 2арил6гидрокси6метил4оксоциююгексан1,3дикарбоксилатов с мононуклеофильными реагентами.
2.3. Взаимодействие диаллилдибензил 2арил6гидрокси6метил4оксоциклогексан1,3дикарбоксилатов с бинуклеофильными реагентами
2.3.1. Взаимодействие с гидразином
2.3.2. Взаимодействие с фенилгидразином.
2.3.3. Взаимодействие с гидроксилам ином
2.3.4. Взаимодействие с офенилендиамином.
2.4. Взаимодействие диаллилдибснзил 2арил6гидрокси6метил4оксоциклогексан1,3дикарбоксилатов с тиосемикарбазидом.
2.5. Взаимодействие диаллилдибензил 2арил6гидрокси6метил4оксоциклогексан1,3Дикарбоксилагов с гидразидом салициловой кислоты.
Глава 3. Экспериментальная часть
Глава 4. Биологическая часть.
4.1. Противовоспфштельная активность
4.2. Влияние на ЦНС.
4.3. Миорелаксирующая активность
4.4. Острая токсичность.
4.5. Гипогликемическая активность.
4.6. Противомикробная акгивность
Выводы.
С п исок литературы
ВВЕДЕНИЕ


В результате были получены ряды диметил, д и этил, диизопропил, диизобутил и диирешбутил 2арил6гидрокси6метил4оксоциклогексан1,3дикарбоксилатов 1 с электроноакцепторными и элекхронодонорными заместителями в арильном радикале 2. В настоящее время установлено, что образование щшюкетола I или 1,5дикетона 2 в результате дикетонной конденсации зависит от строения альдегида, катализатора и его количества, растворителя, температуры . В качестве основного катализатора наиболее часто используется пиперидин, однако также могут быть использованы диэтиламин, триэтиламин и ионнообменные смолы основного характера полиамины , . Варьирование структуры исходных веществ и условий реакции растворитель, температура, природа и количество катализатора позволяет остановить реакцию на разных стадиях и даже изменить е направление. Существенно влияет на глубину протекания конденсации и растворитель. При использовании метанола в отсутствии кагализатора реакцию молено остановить на стадии образования 1,5дикетона 2 . В случае применения этанола при конденсации пнитробензальдегида с ацетилацетоном образуется циклокетол 1 даже при эквимолярном соотношении реагентов . При использовании в качестве карбонильной компоненты формальдегида или ацетальдегида в отсутствии катализатора образуются 1,5дикетоны 2. В случае добавления катализатора пиперидина имеет место внутримолекулярная альдольная конденсация дикетона с образованием циклокетола 1 ,. Описан единичный пример использования в дикетонной конденсации в качестве карбонильной компоненты салицилового альдегида цит. В этом случае, образующийся дикетон 3, вследствие благоприятного пространственного расположения фенольного гидроксила и карбонильной функции, претерпевает Оциклизацию с образованием с высоким выходом бензопирана 4. При использовании фурфурола или ортозамещенных бензальдегидов в качестве карбонильной компоненты в реакции с ацстоуксусным эфиром наблюдается дегидратация и декар бэтоксилирование с образованием соответствующих циклогексенонов 7 , . Авторы работы предположили, что образование моноэтоксикарбонилзамещнного
он
4
циклогексенона 7 происходит последовательно через стадии дегидратации циклокетола 5 и декарбэтоксилирования образующегося енона 6. Позднее был предложен и экспериментально обоснован другой механизм дегидратациидекарбэтоксилирования циклокетолов, идущий через образование промежуточного продукта лактонного типа 9. Авторы полагают, что распад лактонного цикла происходит под действием основания. Ими установлено, что енон образуется пропорционально убыли кетола 8, а промежуточный продукт 9 зафиксирован в следовых количествах, что подтверждает предложенный механизм. Авторами работы сообщается также об образовании циклогексенонов 9 при кипячении метилового и этилового эфиров ацетил уксусной кислоты с ароматическими альдегидами в присутствии пиперидина. Исследовано взаимодействие мстилацетоацетата с фурфуролом, 2фторбензальдегидом, 2хлорбензальдегидом и 3гидроксибензальдегидом . Показано, что во всех случаях реакция не
останавливается на стадии образования циклокетола, протекает его дегидратациядскарбметоксилирование. Продукт реакции метилацетоацетата с 3гидроксибензальдегидом был получен и структура его подтверждена данными ИК, ЯМР Н и массспекгромерии . Авторы работы объясняют такое необычное протекание реакции тем, что метиловые эфиры легче других гидролизуются, а гидроксигруппа в третьем положении облегчает гидролиз за счт способности к образованию водородных связей. Образующаяся в результате гидролиза р кстокислота, затем легко декарбоксилируется и дегидратируется с образованием более устойчивого продукта. Конденсация Михаэля используется для синтеза 1,5дикетонов и соответствующих им рциклокетолов. В работах , показано влияние температуры на направление этой реакции. При конденсации ацетилацетона с мезо бензил и денацетил ацетоном в этаноле в присутствии гидроксида натрия при С образуется 1,5дикетон . С позволяет получить продукт внутримолекулярной альдолизации дикетона циклокетол . Чаще конденсация Михаэля применяется для синтеза 1,5дикетонов несимметричного строения или соответствующих им кетолов , .