Обоснование состава и стандартизация лекарственного препарата, содержащего кетопрофен и глюкозамина сульфат

• Автор: Леонова, Виктория Нодарьевна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Пятигорск
• Количество страниц: 131 с. : 9 ил.

Введение

Глава 1 Общая характеристика и методы анализа кетопрофена и глюкозамина сульфата.

1.1 Остеоартроз и способы его лечения

1.2 Кетопрофен

1.2.1 Общая характеристика кетопрофена.

1.2.2 Методы анализа кетопрофена.

1.2.3 Методы анализа родственных веществ и продуктов деструкции кетопрофена.

1.3 Хондропротектор глюкозамин

1.3.1 Общая характеристика глюкозамина сульфата

1.3.2 Методы анализа глюкозамина сульфата

1.4 Пути деструкции глюкозамина изучение посторонних примесей.
1.4.1 Оксиметилфурфурол и родственные ему соединения
1.4.2 Определение 5гидроксиметилфурфурола и родственных ему
соединений
Заключение по обзору литературы
Глава 2 Обоснование состава таблеток кетопрофена с глюкозамина сульфатом и оценка технологических характеристик лекарственного препарата.
2.1 Фармакологическое обоснование состава.
2.2 Определение технологических характеристик.
2.2.1 Технологические характеристики кетопрофена, глюкозамина сульфата и ранулята на основе этих субстанций
2.2.2 Оценка технологических характеристик таблеток кетопрофена с
глюкозамина сульфатом.
Выводы по главе 2.
Глава 3 Разработка методик анализа и норм качества таблеток, содержащих кетопрофен и глюкозамина сульфат
3.1 Определение подлинности кетопрофена и глюкозамина сульфата в
таблетках.
3.2 Разработка и валидация методик количественного определения
кетопрофена в таблетках
3.3 Разработка и валидация методик количественного определения
глюкозамина сульфата в таблетках.
Выводы по главе 3
Глава 4 Изучение стабильности и стандартизация таблеток кетопрофена с
глюкозамина сульфатом
4.1 Определение посторонних примесей глюкозамина сульфата
4.2 Определение посторонних примесей кетопрофена.
4.3 Разработка норм качества на таблетки кетопрофена с глюкозамина
сульфатом
Выводы по главе 4.
Глава 5 Изучение фармакокинетики кетопрофена и глюкозамина сульфата в
таблетках
5.1 Изучение фармакокинетических характеристик кетопрофена
5.2 Изучение фармакокинетических характеристик глюкозамина
сульфата.
Выводы по главе 5.
Общие выводы
Список использованных источников


На настоящий момент зарегистрировано достаточно большое количество лекарственных препаратов кетопрофена с различными торговыми наименованиями Артрозилен, Кетонал, ОКИ, Орувель, Фастум, Флексен, Актрон, Кнавон, Остофен, Профенид раствор для инъекций ампулы 0, 0 мг 2 мл суппозитории 0, 0, 0 мг капсулы , 0 мг гель для наружного применения тубы 2,5 , , , г и 5 г спрей баллончики мл капсулы длительного высвобождения 0 мг таблетки покрытые оболочкой 0 мг таблетки ретард 0 мг крем тубы мг1 г лиофилизированный порошок для приготовления инъекционного раствора флаконы 0 мг в комплекте с растворителем таблетки, покрытые оболочкой, с замедленным высвобождением 0 мг и др. В последние годы ассортимент новых зарегистрированных лекарственных средств в России составляют импортные препараты, кетопрофен не исключение. Препараты на его основе представлены только зарубежными фирмамипроизводителями ii . Великобритания, Франция, . I Италия, Италия, Германия, Германия, V Сан Марино, Хорватия и др. России ветеринарного лекарственного препарата раствора кетопрофена для инъекций , . Перечень лекарственных средств, отпускаемых по рецептам врача фельдшера при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи, что создает реальные предпосылки к созданию отечественного лекарственного препарата. Однако, несмотря на ряд положительных свойств обезболивающее, жаропонижающее, противовоспалительное действие, все НПВС, в том числе и кетопрофен, обладают рядом нежелательных побочных эффектов , , . Механизм негативного влияния НПВС на слизистую оболочку желудка связан главным образом с ингибированием синтеза простагландинов, оказывающих цитопротекторное действие, а также с уменьшением выработки желудочнойслизи, и изменение ее качественного состава, нарушением капиллярного кровообращения в слизистой оболочке желудка, процессов регенерации эпителиальных клеток, накоплением свободных радикалов, и др. Несмотря нато, что эрозивноязвенные поражения верхних отделов ЖКТ чаще возникают при приеме НПВС в высоких дозах, использование этих средств в низких дозах также способно привести к развитию эрозий и язв гастродуоденальной области. Так, примерно у пациентов, принимающих НПВС, регистрируются эрозии или язва желудка, а у такие серьезные осложнения, как кровотечения и перфорации 8. Наряду с поражением желудочнокишечного тракта все НПВС потенциально могут оказывать негативное влияние на функции почек и систему кровообращения. Риск сердечнососудистых и почечных осложнений особенно высок у людей пожилого и старческого возраста часто имеющих скрытую сердечную или почечную недостаточность или страдающих соответствующими сопутствующими заболеваниями 8, . НПВС, назначают длительно блокаторы протонного насоса фамотидин, омепразол и др. НПВС. Одним из перспективных направлений профилактики эрозивноязвенных поражений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных приемом НПВС, является применение мукополисахаридов и гликопротеидов 1, , . Данные средства являются факторами защиты слизистой оболочки желудка. Выбор в качестве одного из компонентов глюкозамина ГА обусловлено тем, что в настоящее время процесс язвообразования в желудке рассматривается большинством ученых как результат нарушения взаимодействия между факторами кислотнопептической агрессии желудочного сока и элементами защиты слизистой оболочки желудка СОЖ. Одним из факторов защиты первой линией защиты СОЖ являетсяслизистый барьер, в состав которого входят нейтральные и кислые мукополисахариды и гликопротеиды. Среди нейтральных гликопротеидов присутствуют гексозаминовые соединения,. Представленный в. Г1ацетилппокозамина, аминосахар является структурной единицей смешанных биополимеров и входит в состав биологических мембран соединительной ткани, гликопротеинов крови . Глюкозамин обладает мембраностабилизирующим действием, усиливающимся при длительном применении препарата, повышает устойчивость мембраны к лизисным процессам. Входя в состав высокомолекулярного гликопротеида фибронектина, глюкозамин способствует связыванию различных субстратов бактерий, фибрина, коллагена и др. В России зарегистрированы импортные и отечественные лекарственные препараты, содержащие глюкозамин таблетки Аминоартрин по 0,3 г ОАО Московская фармацевтическая фабрика Дона, порошок для приема внутрь мг и раствор для внутримышечного введения 0мг Роттафарм, Италия капсулы Хондро и КОНДРОнова по 0 мг Панацея Биотек, Индия таблетки Артра, покрытые оболочкой Юнифарм, США капсулы Терафлекс Сагмел, США, и достаточно большое количество биологически активных добавок к пище .