Химико-токсикологическое исследование тиаприда

• Автор: Калекин, Роман Анатольевич
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Пятигорск
• Количество страниц: 191 с. : 5 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1 Применение тиаприда в медицине, общая характеристика, токсикологическое значение

1.1 Общая характеристика нейролептиков

1.1.1 Применение нейролептиков в медицине

1.1.2 Г руина нейролептиков замещнные бензамиды

1.1.3 Отравления нейролептиками

1.1.4 Фармакологическое действие тиаприда на организм человека

1.1.5 Фармакодинамика и фармакокинетика тиаприда

1.1.6 Противопоказания к применению, побочное действие и передозировка тиаприда

1.1.7 Взаимодействие и усиление действия лекарственных средств с тиапридом
1.2 Методы анализа тиаприда
1.2.1 Качественный анализ тиаприда
1.2.2 Количественное определение тиаприда
1.3 Методы изолирования нейролептиков из биологических объектов при химикотоксикологическом исследовании
1.4 Анализ лекарственных веществ при исследовании извлечений из биологических объектов
1.4.1 Идентификация лекарственных веществ в химикотоксикологическом анализе
1.4.2 Количественное определение лекарственных веществ в химикотоксикологическом анализе
1.5 Заключение по обзору литературы
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Объекты исследования, приборы, реактивы, материалы, посуда
Глава 2 Разработка методик изолирования тиаприда из биологического материала
2.1 Определение константы ионизации тиаприда
2.2 Изучение оптимальных условий экстракции тиаприда из водных растворов.
2.3 Изолирование тиаприда из биологических жидкостей
2.3.1 Изолирование тиаприда из мочи
2.3.2 Изолирование тиаприда из крови
2.3.3 Изолирование тиаприда из слюны
2.3.4 Изолирование тиаприда из желчи
2.4 Изолирование тиаприда из биологического материала
2.4.1 Изолирование тиаприда из печени
2.4.2 Разработка способа изолирования тиаприда из биологического материала
2.5 Разработка способа очистки извлечения из биологических объектов
с помощью метода ТСХ
2.5.1 Выбор оптимальной подвижной фазы
2.5.2 Выбор оптимального элюента
2.5.3 Методика очистки извлечения из биологических объектов
2.6 Сохраняемость тиаприда в трупном материале
Выводы по главе 2
Глава 3 Разработка способов обнаружения тиаприда в биологических объектах и лекарственных формах
3.1 Качественные реакции обнаружения
3.1.1 Хромогенные реакции
3.1.2 Микрокристаллоскопические реакции
3.2 Метод хроматографии в тонком слое сорбента
3.3 Метод высокоэффективной жидкостной хроматографии
3.4 Метод УФспектрофотометрии
3.5 Метод ИКспектрофотометрии
3.6 Метод газожидкостной хроматографии
Выводы по главе 3
Глава 4 Разработка способов количественного определения тиаприда в извлечениях из биологических объектов
4.1 Метод УФспекгрофогометрии
4.2 Метод высокоэффективной жидкостной хроматографии
4.3 Метод газожидкостной хроматографии
4.4 Валидационная оценка разработанных методик
Выводы по главе 4
Глава 5 Токсикологическое изучение и определение некоторых показателей фармакокинетики тиаприда
5.1 Токсикологическое изучение тиаприда
5.1.1 Изучение острой токсичности и определение смертельной дозы нейролептика тиаприда
5.1.2 Исследование общего действия тиаприда при интоксикации
5.2 Изучение распределения тиаприда в органах
5.3 Исследование динамики изменения концентрации тиаприда в биологических жидкостях
5.3.1 Исследование динамики изменения концентрации тиаприда в крови
5.3.2 Исследование динамики изменения концентрации тиаприда в моче
5.3.3 Исследование динамики изменения концентрации тиаприда в слюне
Выводы по главе 5
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Влиянием на дофамин ергическую систему объясняется также способность нейролептиков вызывать столь типичный для них побочный эффект, как экстрапирамидные нарушения. В этом случае все события разыгрываются в неостриатуме, где локализуется значительное число рецепторов, чувствительных к дофамину, которые блокируют нейролептики. В начале приема психотропных средств возникают побочные эффекты, обратимые состояния острые лекарственные экстрапирамидные нарушения, острая дистония, лекарственный паркинсонизм, острая акатизия, острый злокачественный нейролептический синдром ,7, чувствительные к отмене вызвавшего их препарата и к антихолинергическим средствам. При комбинированном назначении блокаторов Огдопаминовых рецепторов тиаприд возможно усиление экстрам ирам и дных побочных симптомов рассматриваемой группы нейролептических препаратов . В донейролегггический период он наблюдался при злоупотреблении транквилизаторами и антиконвульсантами и назывался острой летальной фатальной кататонией. Термин злокачественный нейролептический синдром впервые был введен . Острый злокачественный нейролептический синдром идиосинкразическая реакция, которая может встречаться в начале лечения нейролептиками чаще на неделе или после резкой отмены препаратов 0. Злокачественный нейролептический синдром, хотя встречается редко у 0,0, больных, принимавших нейролептики, но при отсутствии лечения приводит к высокой летальности. Симптомы обычно развиваются более дней, а с нелеченным синдромом дней, смертность составляет до 5,,4. Быстрое наращивание дозы препарата, сочетанное применение средств с высокой экстрапирамидальной активностью, резкое прекращение лечения также увеличивают вероятность развития злокачественного нейролептического синдрома . По данным Американской Академии Токсикологических Центров за е годы острые отравления нейролептиками антипсихотического действия прочно занимают место среди отравлений лекарственными препаратами. Отравления у детей младшего возраста являются случайными, подростки часто применяют антипсихотические нейролептики или самостоятельно синтезированные соединения нейролептического действия в смесях с целью достижения наркотического действия ,5,6,7. В психиатрической практике отравления препаратами этой группы составляют . Злободневной проблемой являются ягрогенные передозировки смесями лекарств, при которых ведущие синдромы принадлежат нейролептикам, в том числе и антипсихотического действия. Наконец, в токсикологические стационары часто переводятся пациенты психиатрических клиник с тардивными формами дискинезий или резистентным к лечению острым экстрапирамидным синдромом, злокачественным нейролептическим синдромом, возникающим на фоне
приема нескольких нейролептиков продленного действия. Среди побочных эффектов, возникающих при приеме нейролептиков, можно отметить артериальную гипотонию 1,,,. Известно , что нейролептики снижают кашлевой рефлекс, что может привести к развитию аспирационных пневмоний . Некоторые нейролептики могут усугублять сердечную недостаточность . Также неблагоприятные воздействия на проводящую систему сердца обычно отмечаются при назначении высоких доз препаратов . Соответственно в этих случаях велика вероятность развития отрицательных влияний, таких как, проаритмогенный эффект, ухудшение проводимости сердца, а также увеличение риска внезапной смерти 8,1. При сочетании метилдофы с различными нейролептиками возможно клинически значимое повышение артериального давления 7. При этом может увеличиться собственная токсичность антипсихотических средств седативное действие, экстрапирамидные расстройства 7,,,1,5,7. Метилдофа потенцирует побочные эффекты некоторых нейролептиков вплоть до развития серьезных осложнений выраженные экстрапирамидные растройства 7,,. Довольно часто в период гг. Проанализировав отравления детей в конце х годов, было установлено, что в г. Первое место занимают отравления психотропными лекарственными средствами и составляют ,2, клофелином ,4, железосодержащими лекарственными средствами ,9, снотворными 9,7, жаропонижающими ,9. Причиной смерти в была острая интоксикация 8.