Обоснование и стандартизация лекарственного препарата, содержащего изониазид и этвмбутола гидрохлорид

• Автор: Ушакова, Вера Алексеевна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Пятигорск
• Количество страниц: 145 с.

Введение
Глава 1 Изониазид и этамбутола гидрохлорид свойства, токсичность, методы анализа. Взаимодействие лекарственных веществ с

высокомолекулярными соединениями обзор литературы

1.1 Общая характеристика изониазида и этамбутола гидрохлорида как противотуберкулезных препаратов

1.2 Методы анализа изониазида и этамбутола гидрохлорида

1.2.1 Химические методы анализа изониазида и этамбутола гидрохлорида.

1.2.2 Физикохимические методы анализа изониазида и этамбутола гидрохлорида.

1.2.3 Методы определения изониазида и этамбутола гидрохлорида в биологических жидкостях

1.3 Взаимодействие лекарственных веществ с высокомолекулярными

соединениями.

Выводы по главе 1 .

Экспериментальная часть
Объекты и методы исследования
Глава 2 Изучение взаимного влияния высокомолекулярных соединений и лекарственных веществ в растворе и в твердом состоянии. Разработка технологии гранул.
2.1 Изучение взаимного влияния высокомолекулярных соединений и лекарственных веществ изониазид и этамбутола гидрохлорид в твердом состоянии.
2.2 Изучение взаимного влияния высокомолекулярных соединений и лекарственных веществ изониазид и этамбутола гидрохлорид в растворе .
2.3 Разработка технологии гранул
2.3.1 Определение технологических параметров гранул.
Выводы по главе 2.
Глава 3 Выбор методов количественного анализа изониазида и этамбутола гидрохлорида при совместном присутствии
3.1 Выбор методов для количественного определения изониазида в гранулах
3.2 Выбор методов для количественного определения этамбутола гидрохлорида в гранулах.
3.2.1 Разработка методики определения этамбутола гидрохлорида
метолом экстракционной фотометрии.
Выводы по главе 3.
Глава 4 Использование хроматографии для определения изониазида, эзамбутола гидрохлорида и продуктов деструкции при их совместном присутствии в гранулах.
4.1 Использование метода хроматографии в тонком слое сорбента для
обнаружения изониазида, этамбутола гидрохлорида и продуктов их деструкции.
4.1.1 Выбор оптимальной системы растворителей.
4.1.2 Выбор оптимального проявителя и установление пределов обнаружения
4.1.3 Разработка методик хроматографического анализа и контроля доброкачественности гранул изониазида с этамбутола гидрохлоридом .
4.2 Изучение стабильности и стандартизация гранул изониазида
этамбутола гидрохлоридом
4.2.1 Изучение стабильности и установление сроков годности гранул изониазида с этамбутола гидрохлоридом
4.2.2 Определение сроков годности гранул изониазида с этамбутола
гидрохлоридом.
4.3 Разработка норм качества на 1ранулы изониазида с этамбугола
гидрохлоридом.
Выводы по главе 4.
Глава 5 Изучение биологической активности гранул, содержащих изониазид и этамбутола гидрохлорид
5.1 Изучение туберкулостатической активности в опытах i vi
5.2 Определение острой токсичности гранул изониазида и этамбутола гидрохлорида
5.3 Изучение хронической токсичности Iранул изониазида и этамбутола
гидрохлорида
5.4. Изучение фармакокинетики гранул изониазида и этамбутола
гидрохлорида
Выводы по главе 5.
Общие выводы
Список литературы


Выбор методов количественного анализа изониазида и этамбутола гидрохлорида и результаты их применения при совместном присутствии. Результаты использования тонкослойной хроматографии для определения изониазида, этамбутола гидрохлорида и продуктов деструкции при совместном присутствии. Результаты доклинических исследований гранул, содержащих изониазид и этамбутола гидрохлорид. Основные положения диссертационной работы доложены на региональных научных конференциях г. Пятигорск, и гг По материалам диссертации опубликовано научных работ. Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научноисследовательских работ ГОУ ВПО Пятигорская государственная фармацевтическая академия номер государственной регистрации . Работа изложена на 2 страницах машинописного текста, содержит таблиц, рисунков, состоит из Введения Обзора литературы, 4 глав собственных исследований, общих выводов, списка литературы, включающего 6 источников, в том числе иностранных, и приложения. ГЛАВА 1 ИЗОНИАЗИД И ЭТАМБУТОЛА ГИДРОХЛОРИД СВОЙСТВА, ТОКСИЧНОСТЬ, МЕТОДЫ АНАЛИЗА. В России заболеваемость туберкулезом в г. На территории России идет реализация крупных совместных международных проектов Диагностика, профилактика и лечение туберкулеза и СПИДа на средства Международного банка реконструкции и развития и Развитие стратегии лечения населения Российской Федерации, уязвимого к туберкулезу на средства Глобального фонда по борьбе со СПИДом, туберкулезом и малярией. Одним из аспектов выполнения программ является совершенствование лекарственного обеспечения больных специфическими противотуберкулезными лекарственными препаратами. Как правило, таким лекарственным препаратом является изониазид в сочетании с рифампицином, пиразинамидом, этамбутола гидрохлоридом. Изониазид является основным представителем производных изоникотиновой кислоты гидразид изоникотиновой кислоты ГИНК нашедших применение в качестве туберкулостатических лекарственных средств. Изониазид белый кристаллический порошок без запаха, горьковатого вкуса. Легко растворим в воде, умеренно растворим в спирте этиловом, Тш, С. Изониазид проявляет активность в отношении микобактерий туберкулеза, на других распространенных возбудителей инфекционных заболеваний выраженного химиотерапевтического действия не оказывает. Изониазид проникает во все физиологические жидкости. Лекарственные препараты группы ГИНК выводятся в виде метаболитов преимущественно почками принятой дозы в течение ч 7, , , . В настоящее время изониазид продолжает оставаться единственным лекарственным средством, которое используется для проведения первичной и вторичной профилактики инфицированных и контактных по туберкулезу лиц без сочетания с другими тубсркулостатиками в суточной дозе 0мгкг , , , . По данным Е. В. Мариниченко с соавторами социологический опрос врачей фтизиатров показал, что для лечения туберкулеза изониазид назначается ими в ,5 случаев, фтивазид и метазид в ,8 . Изониазид дезактивируется путем ацетилирования ферментом Ыацетилтрансферазой и гидролиза. Второй путь превращения изониазида в организме осуществляется путем гидролиза с образованием изоникотиновой кислоты и гидразина нестойкого активного продукта, который в дальнейшем превращается в аммиак, который обладает нейротоксическим действием. Некоторые данные свидетельствуют о том, что функциональные и органические изменения нервной системы, в значительной степени обусловлены образованием продуктов глубокого расщепления препарата, не определяющихся по реакции на гидразин. Согласно теории, предложенной Е. КпегТЫетег, гидразин в организме может связываться с пировиноградной и акетоглутаровой кислотами, образуя менее токсичные гидразоны. Помимо гидролиза, возможно окисление изониазида с образованием изоникотиновой кислоты и азота. При этом может образовываться промежуточный Ыдиизоникотиноилгидразин. Очевидно, что метаболизм гидразида изоникотиновой кислоты весьма сложен и не ограничивается описанными выше процессами ,. Известно, что инактивация изониазида у разных больных происходит с различной скоростью.