Синтез,свойства и биологическая активность новых водорастворимых производных на основе Я-(4-гидроксиарил) галогеналканов

• Автор: Клепикова, Софья Юрьевна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 188 с. : 4 ил.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Фенольные антиоксиданты структура и механизм действия

1.2. Антиоксидантные и иммунотроппые свойства синтетических фенольных соединений

1.3. Производные углеводородов с сульфонатными и тиосульфонатными фрагментами

ГЛАВА 2. СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ И СВОЙСТВА Бсо4ГИДРОКСИАРИЛАЛКИЛТИОСУЛЬФОНАТОВ И СУЛЬФОНАТОВ

2.1. Взаимодействие со4гидроксиарилгалогеналканов с солями щелочных металлов

2.2. Строение 8со4гидроксиарилалкилтиосульфонатов и сульфонатов

2.3. Физикохимические свойства 8со4гидроксиарилалкилтиосульфонатов и сульфонатов

2.3.1. Кислотный гидролиз 8со4гидроксиарилалкилтиосульфонатов

2.3.2. Окисление 8со4гидроксиарилалкил тиосульфонатов Н

2.3.3. Гидролиз 8со4гидроксиарилалкилтиосульфонатов в присутствии оснований
ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТИ 8ш4ГИДРОКСИАРИЛАЛКИЛТИОСУЛЬФОНАТОВ И
СУЛЬФОНАТОВ
ГЛАВА 4. АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ БИОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИЗУЧЕНИЕ ИММУНОТРОПНОСТИ 8ш4ГИДР0КСИАРИЛАЛКИЛТИ0СУЛЬФ1АТ0В
.
.

.
.
.
ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА ПРОЕКТА НОРМАТИВНОЙ
ДОКУМЕНТАЦИИ НА ДИТРЕТИОФЕНИЛ 3 3, 5 ДИТРЕТБУТИЛ4ГИДРОКСИФЕНИЛПРОГ1ИЛТИОСУЛЬФОНАТ НАТРИЯ
5.1. Разработка методики определения подлинности дитретиофенила
5.2. Разработка методики количественного определения дитретиофенила
6.3. Определение остаточных органических растворителей в субстанции дитретиофенила
ГЛАВА 6. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
6.1. Получение м4гидроксиарилгалогеналканов
6.2. Получение 8оо4гидроксиарилалкилтиосульфонатов и сульфонатов
6.3. Изучения химических свойств 8со4гидроксиарилалкилтиосульфонатов
6.4. Методика исследования антиоксидантной активности 8со4гидроксиарилалкилтиосульфонатов и сульфонатов
6.4.1. Методика приготовления проб
6.4.2. Методика работы на волюмометрической установке
6.5. Методика исследования биологической и иммунотропной активности
ЛИТЕРАТУРА
ПРИЛОЖЕНИЕ 1 ПРОЕКТ ФС
.
.
,4
.8
.1
.9
.3
ВВЕДЕНИЕ
АКТУАЛЬНОСТЬ


Фенолы, у которых отсутствуют оба ортозаместителя, обычно характеризуются слишком низкой АОА, чтобы применяться как АО, однако их часто используют в кинетических исследованиях. В настоящее время в литературе , , , , общепринято представление о том, что в основе ингибирующего действия фенольных соединений лежит реакция, которая, прежде всего, определяет их способность тормозить цепное окисление. По существу в данной реакции не наблюдается исчезновения свободной валентности, а имеет место только замена пероксидного радикала 1Ю2 на феноксильный РИО, однако при этом достигается эффект ингибирования, обусловленный высокой стабильностью РИО, который практически не участвует в реакциях продолжения цепей окисления. РЫ 1Ю2 СР
Однако феноксильные радикалы 2,6дитрстбутил4апкилфенолов в силу пространственной затрудненности ортоположения присоединяют 1Ю2 с образованием преимущественно параизомеров ОР 1. Аналогичным образом присоединяются к РЬО и другие активные радикалы. В условиях малой конце прации свободных ради капов с реакцией образования хинолидных перекисей конкурируют процессы бимолекулярной гибели феноксилов, направление которых зависит от структуры РЬО. Перечисленные выше реакции далеко не исчерпывают всех возможных превращений, которые претерпевают молекулы и радикалы ФАО в процессах ингибированного окисления. Следует отмстить, что полный механизм таких превращений более сложен и варьирует в той или иной степени в зависимости от структуры АО и условий протекания окисления, концентрации АО, природы окисляемого субстрата, давления , температуры и других факторов . Реакционная способность ФАО в реакции образовании феноксильного радикала возрастает при уменьшении энергии связи РЮН, а также мри одновременном снижении степени экранированности фенольной ОНгруппы. При этом необходимо учитывать суммарную АО А определяемую тремя составляющими антирадикалыюй активностью фенольного фрагмента, противопероксидной активностью ионогенного фрагмента и синергической компонентой, обусловленной одновременным присутствием названных функциональных групп в молекуле АО. Несмотря на многочисленные исследования 3, , , в области установления взаимосвязи строения фенольных соединений и их активности в реакциях СРО, остались вопросы, связанные с прогнозированием уровня их биологической активности, ч то определяется разнообразием ароматических и алифатических структурных единиц ФАО и их функциональных групп, а также их липофильными и гидрофильными свойствами 6, М2, 9. Данные последних лет свидетельствуют о перспективности исследования ФАО, в том числе синтетических, в качестве потенциальных лекарственных средств при различных патологических состояниях человека. Среди синтетических ФАО в клинике широко используется ионол 2,6дитретбутил4метилфенол, имеющий в настоящее время как лекарственное средство наименование дибунол 9, ,, 4. Среди полифункциональиых АО большой интерес представляют серосодержащие производные ПЗФ, отличительной чертой которых является их выраженная АОА. Атом серы в таких соединениях играет роль восстановителя гидропероксида, а фенольный гидроксил гасителя иероксидных радикалов. Показано, что серосодержащие фенолы превосходят по эффективности свои кислород и азотсодержащие аналоги, что было установлено ещ школой академика Н. М. Эмануэля 6. С х годов столетия пробукол применяют в медицинской практике как средство коррекции холестеринового обмена, но лишь в последнее десятилетие было показано, что он может быть высокоэффективным в АО терапии. Группой авторов , исследована АОА пробукола и его структурных аналогов в различных модельных условиях, при этом установлено, что они обладают близкой АОА и более выраженной ингибирующей активностью в отношении ПОЛ, чем эндогенные антиоксиданты и агокоферол. Традиционные области применения ФАО способствовали развитию синтеза липофильных соединений, интерес же к водорастворимым формам ГФ проявился сравнительно недавно и обусловлен потребностями медицинской практики . С точки зрения поиска новых высокоэффективных водорастворимых ФАО ВФАО, особый интерес представляют сравнительные исследования АОА водорастворимых фенольных соединений различного строения.