Исследование соединений группы фторхинолонов иммобилизованных на различных носителях

• Автор: Карлов, Павел Михайлович
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Курск
• Количество страниц: 128 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Применение фторхинолонов

1.2. Побочное действие фторхинолонов.

1.3. Направленный транспорт лекарственных веществ

1.4. Методы анализа фторхинолонов

Заключение

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Объекты исследования

2.2. Характеристика реактивов, сорбентов и оборудования

2.3. Выделение аллогенных эритроцитов
2.4. Выделение лейкоцитов
2.5. Включение фторхинолонов в клеточные носители
2.6. Экспериментальная модель
2.7. Методы оценки изменения в биохимических и иммунологических
показателях.
Глава 3. РАЗРАБОТКА МЕТОДИК СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ФТ ОРХИНОЛОНОВ В СУБСТАНЦИЯХ И ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЕ.
3.1. Изучение спектральных характеристик норфлоксацина, офлоксацина и ципрофлоксацина.
3.2. Изучение зависимостей оптической плотности от концентрации норфлоксацина, офлоксацина и ципрофлоксацина
3.3. Методики количественного определения фторхинолонов в субстанциях и
таблетированной лекарственной форме.
Выводы
Глава 4. РАЗРАБОТКА МЕТОДИК КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ
ФТОРХИНОЛОНОВ В БИОЛОГИЧЕСКОМ МАТЕРИАЛЕ.
4.1. Разработка методики количественного определения
фторхинолонов в биожидкостях
4.1.1. Определение оптимальных условий удаления белка.
4.1.2. Выбор оптимальных условий гельхроматографического.
выделения фторхинолонов.
4.1.3. Распределение фторхинолонов при гельхроматографии.
4.2. Методика количественного определения фторхинолонов в плазме крови
и гемолизате клеток.
Выводы
Глава 5. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКОЙ МЕТОДИКИ И МЕТОДИКИ ВЭЖХ ПРИ КОЛИЧЕСТВЕННОМ ОПРЕДЕЛЕНИИ ФТОРХИНОЛОНОВ.
5.1. Количественное определение фторхинолонов в субстанциях.
5.2. Количественное определение фторхинолонов в.
таблеточной массе.
5.2. Количественное определение фторхинолонов в.
в плазме крови.
Выводы
Глава 6. ИЗУЧЕНИЕ ВОЗМОЖНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ КЛЕТОЧНЫХ НОСИТЕЛЕЙ ДЛЯ НАПРАВЛЕННОГО ТРАНСПОРТА В ОРГАНИЗМ ФТОРХИНОЛОНОВ.
6.1. Методика количественного определения клеточных форм фторхинолонов
6.2. Изучение устойчивости клеточных носителей к десорбции и высвобождению фторхинолонов.
6.3. Определение стабильности клеточных носителей и клеточных форм норфлоксацина, офлоксацина и ципрофлоксацина
Глава 7. ИЗУЧЕНИИ ИЗМЕНЕНИЯ НЕКОТОРЫХ БИОХИМИЧЕСКИХ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ
СПОСОБА ВВЕДЕНИЯ ФТОРХИ ПОЛОНОВ.
Выводы.
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Разработать методики выделения исследуемых препаратов из клеточных носителей и биоматериала. Изучить и ммун о модулирующую и антиоксидантную активности изучаемых фторхинолонов, иммобилизованных в ЭН и ЛН при токсическом поражении почек, осложненном стафилококковой инфекцией. Научная новизна исследований. Впервые получены клеточные эритроцитарные и лейкоцитарные формы норфлоксацина, офлоксацина и ципрофлоксацина. Изучено влияние различных факторов на динамику включения и высвобождения фторхинолонов из клеточных носителей. Экспериментально обоснована возможность использования ЭН и ЛН для транспорта изучаемых веществ, определены их сроки хранения. Разработаны спектрофотометрические методики количественного определения фторхинолонов в субстанциях и таблетках, которые отличаются простотой, достаточной точностью и экспрессностью. Исследованы условия выделения фторхинолонов из биологических материалов при помощи колоночного варианта гельхроматографии. Предложены методики количественного спектрофотометрического определения фторхинолонов в плазме крови, гемолизате клеток и в клеточных носителях, которые отличаются достаточной точностью, чувствительностью и экспрессностью. Проведена сравнительная оценка метрологических характеристик разработанных спектрофотомстрических методик с данными анализа методом ВЭЖХ, что позволило сделать объективные выводы о преимуществах и недостатках сравниваемых методов. Установлено, что введение эритроцитарных клеточных форм фторхинолонов животным с острой почечной недостаточной ОПН в сочетании со стафилококковой инфекцией снижало выраженность иммуносупрессии, процессов перекисного окисления липидов и активировало антиоксидантную защиту эритроцитов. Введение лейкоцитарных клеточных форм фторхинолонов крысам с ОПН, осложненной стафилококковой инфекцией нормализовало данные процессы. Практическая значимость работы. Разработанные методики спсктрофотометрического количественного определения норфлоксацина, офлоксацина и ципрофлоксацина гидрохлоридов в субстанциях и таблетированной лекарственной форме могут быть использованы для контроля качества рассматриваемых препаратов. На основе колоночного варианта гельхроматографического выделения фторхинолонов, из биологических материалов разработаны методики количественного определения норфлоксацина, офлоксацина и ципрофлоксацина в плазме крови и гемолизате клеточных носителей. Представленные методики могут быть использованы в клинических лабораториях для проведения терапевтического мониторинга при лечении исследуемыми препаратами, а также для их количественной оценки при использовании клеточных форм фторхинолонов. Представленные методики имеют ряд преимуществ перед существующими повышают объективность и оперативность анализа, не уступая по чувствительности и точности определения. Курского государственного медицинского университета с , кафедры фармацевтической химии и фармацевтической технологии Воронежской государственной медицинской академии им. Бурденко с , кафедры фармацевтической химии и фармакогнозии Белгородского государственного университета с , в работу Курского филиала ФГА но контролю за изделиями медицинского назначения Росздрава с . Курского государственного медицинского университета с , кафедры фармацевтической химии и фармацевтической технологии Воронежской государственной медицинской академии им. Бурденко с , кафедры фармацевтической химии и фармакогнозии Белгородского государственного университета с , в работу Курского филиала ФГА по контролю за изделиями медицинского назначения Росздрава с . Курского государственного медицинского университета с , кафедры фармацевтической химии и фармацевтической технологии Воронежской государственной медицинской академии им. Бурденко с , кафедры фармацевтической химии и фармакогнозии Белгородского государственного университета с , в работу Курского филиала ФГА по контролю за изделиями медицинского назначения Росздрава с . Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на конференциях молодых учных и студентов КГМУ Курск, г. КГМУ и сессии ЦентральноЧерноземного научного центра РАМН , гг. Одесса, г.