Реакции 4- и 5-галогенопроизводных гидрокси (оксо)-1,3-тиазинов с нуклеофилами-новый путь создания биологически активных веществ

• Автор: Калужских, Андрей Николаевич
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 148 с. : ил

СОДЕРЖАНИЕ
1. Введение

2. Обзор литературы

3. Обсуждение результатов

3.1 Синтез исходных соединений

3.2 Взаимодействие 5галогензамещенных 2арил,3тназин6онов с , О, нуклеофилами

3.3 Взаимодействие 5замещенных 4хлор2фенилДтиазнн6онов с нуклеофил а ми

3.4 Взаимодействие 4,5дигалогснзамешенных2фенил6Я1,3тиазин6онов с нуклеофильными агентам

3.5 Взаимодействие 4 и 5замешенных1,3тиазин6онов с нуклеофильными реагентами.

4. Биологическая активность полученных соединений.

4.1 Исследование противоопухолевой активности 5замсщенных4гидрокси2арил,3тиазин6онов.
4.2 Изучение влияния 5замсшенных4гидрокси2арил6Я1,3тиазнн6онов на иммунную систему в эксперименте.
4.3 Исследование антимикробной активности 4,5моно и дизамещенных2фенил6Я1,3тиазнн6онов
4.4 Изучение антигипоксической активности 5замещенных тназинов.
5. Методы стандартизации 4,5моно и дизамещенных2фенилДтиазнн6онов и продуктов их химических превращений
6. Экспериментальная часть.
7. Выводы
8. Литература7
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Между тем, присутствие 1,3тиазинового цикла во многих природных и синтетических биологически активных веществах, а также интенсивно развивающихся в настоящее время исследования возможностей использования 1,3тиазинов в качестве гербицидов, пестицидов, фунгицидов, противорадиационных агентов , , 0, 3, 4, органических проводников делает необходимым дальнейшее изучение и совершенствование методов синтеза и химических свойств этих интересных систем. За время, прошедшее с момента опубликования последнего обзора литературных данных о гидрокис производных 1,3тиазинов , в мировой печати появилось много новых оригинальных работ, посвященных методам получения, свойствам и биологической активности оксо и тиоксопроизводных 1,3тиазинов. Обобщение имеющихся данных и является целью настоящего обзора. Большая часть синтезов оксо и тиоксо1,3тиазинов, применявшихся последние лет, относится к хорошо известным и исследованным методам , , , поэтому в настоящем обзоре мы упомянем о них вкратце, остановившись более подробно на новых, оригинальных методиках. Методы синтеза 1,3тиазиноновых и тионовых систем традиционно классифицируются в зависимости от числа атомов в молекуле компонентов участвующих в циклоконденсации. Реакции типа , в ходе которых происходит внутримолекулярная циклизация шсстиатомного линейного фрагмента, относительно редки, и применяются, в основном, для получения тиазиновых фрагментов в составе полициклических систем. Бч. Н2Я4, конц. Продукт 9, вероятно, образуется в результате гидролиза бензотиофенотиазина 8 выделяющимся в ходе реакции хлористым водородом. Несколько большее распространение получили реакции типа , то есть такие, в которых пятиатомный фрагмент конденсируется с одноатомным с образованием тиазиноновой системы. Вероятно, существенным фактором для осуществления такой конденсации является фиксированная цисориентация уходящих групп в пятиатомном фрагменте. Реакция идет через стадию образования оксазинтиона 1IX который в случае был выделен и при кипячении этаноле дал тиазинон . Изомерный ему тиазин4он был получен конденсацией акриламида с бензоилхлоридом в пиридине. Совершенно аналогичный подход к синтезу 5циано6мстилтиотиазинов был использован в работе с той лишь разницей, что в этом случае конденсирующим агентом является триметилсилиловый эфир полифосфорной кислоты, получаемый i i из гексаметилдисилозана и полифосфорной кислоты. В качестве пятиатомного фрагмента могут быть использованы также соответствующим образом замещенные ароматические или гетероциклические соединения. В качестве примера можно привести синтез 2,3 тиазина конденсацией полизамещенного тиофена с муравьиной кислотой . Наиболее популярным методом получения производных 1,3тиазина остается конденсация двух грехатомных фрагмен тов, одним из которых, как правило, является тиоамидный фрагмент ароматические или алифатические тиоамиды, тиомочевины, дитиокарбаминовые кислоты и эфиры, а в качестве трехугл сродно го фрагмента могут быть использованы производные малоновой кислоты, ацетиленкарбоновых кислот и их эфиров, р, рдихлорвинилкетонов и т. Так, в работе показано,что р, рдихлорвинилкетоны при взаимодействии с несимметричными тиомочевинами дают 2амино1,3тиазин6тионы . Я Я СООЕ Я Я СН2СН2 подобного типа является присоединение серы к тройной святи с последующей циклизацией образующегося линейного 8винилтиоамида в тиазинон. Получающиеся в таких реакциях производные тиазина содержат карбонильную группу у атома азота, а не у атома серы. Ьимидазоло1,3тиазин , к тому же результату приводит циклизация хлорметил2карбоксивинил2меркаптоимидазола в присутствии уксусного ангидрида. Циклоконденсацией этилакрилата с фенилтиомочевиной в кипящем абсолютном спирте авторы работы получили тиазинон а с выходом , который при последующем гидролизе дат тиазинон б с выходом . ЬС8 вс. Во взаимодействие с ацетиленами вступают также тиоамиды 3аминоакриловых кислот , при этом аминовинильный заместитель активирует тиоамидную группу к взаимодействию с ацетиленкарбоксилатом с образованием аминовинилтиазинов
О
НССС
А
А. Я Мс,РЬ, 4С1С6Н4. С2Н5О2С 2.