Определение азалептина при судебно-химическом исследовании

• Автор: Соколова, Ольга Ивановна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 179 с. : 3 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Фармакотоксикологическая характеристика азалептина.

1.1.1. Номенклатура и положение азалептина в Международной статистической классификации болезней, травм и причин смерти МКБ.

1.1.2. Фармакодинамика азалептина

1.1.3. Фармакокинетика азалептина

1.1.4. Использование азалептина в медицинской практике.

1.1.5. Немедицинское применение азалептина.

1.2. Методы изолирования азалептина.

1.3. Сохраняемость азалептина в трупном материале.
1.4. Физикохимические методы в анализе азалептина
1.4.1. Обнаружение азалептина методами тонкослойной хроматографии
1.4.2. Обнаружение азалептина с применением спектральных методов анализа
1.4.3. Применение газожидкостной и высокоэффективной жидкостной хроматографии для определения азалептина в биологическом материале
ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ГЛАВА 2. ОЫЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объекты исследования.
2.1.1. Физикохимические свойства азалептина.
2.1.2. Характеристика биологических объектов.
2.2. Методы и материалы исследования
ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА МЕТОДИК ОБНАРУЖЕНИЯ И КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ АЗАЛЕПТИНА ХРОМАТОГРАФИЧЕСКИМИ МЕТОДАМИ В БИООБЪЕКТАХ.
3.1. Разработка методик обнаружения азалептина с использованием тонкослойной хроматографии
3.2. Разработка методики обнаружения и количественного определения азалептина на основе высокоэффективной жидкостной хроматографии
3.3. Разработка методики обнаружения и количественного определения азалептина на основе газожидкостной хроматографии.
3.4. Использование газожидкостной хроматографии с массселективньгм
детектором в анализе азалептина
ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ ,
ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА СПЕКТРАЛЬНЫХ МЕТОДИК ИССЛЕДОВАНИЯ АЗАЛЕПТИНА
4.1. Разработка методик обнаружения и количественного определения методом УФспектрофотометрии.
4.2. Использование ИКспектрофотометрии в исследовании азалептина
ВЫВОДЫ 1О ГЛАВЕ.
ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА МЕТОДИК ИЗОЛИРОВАНИЯ АЗАЛЕПТИНА ИЗ БИОЛОГИЧЕСКИХ ОБЪЕКТОВ
5.1. Совершенствование методик изолирования азалептина из внутренних органов и тканей при судебнохимическом анализе общими методами
5.1.1. Методика изолирования азалептина подкисленной водой по методу Васильевой .
5.1.2. Методика изолирования азалептина подкисленным спиртом по методу СтасаОтго
5.2. Использование методики кислотного гидролиза на руппу алкалоидов опия для изолирования азалептина из биологических объектов.
5.3. Разработка методики изолирования азалептина из биологических
жидкостей.
ВЫВОДЫ 0 ГЛАВЕ
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ.ПО
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Клозапин азалептин должен быть отнесен к психотропным средствам с кодом Т Отравление психотропными средствами, не классифицированное в других рубриках . Исключено препаратами раувольфии Т. Таким образом, клозапин азалептин в МКБ классифицируется кодом, не соответствующим его химической структуре производное дибензодиазепина. Производные 1,4 бепзодиазепина диазепам, оксазепам и др. Фармакодинамика рассматривает вопросы о действии препарата на организм, изучая механизмы действия, соотношение между структурой и активностью. Для количественной оценки воздействия лекарственного средства азалептина, значение имеют три вида зависимости доза эффект, время эффект, доза время. Объективным критерием тяжести острых отравлений азалептииом является его концентрация в крови больных, определяемая при отравлении. Являясь атипичным нейролептиком, азалептин практически не вызывает экстрапирамидных расстройств, усиливает центральные эффекты седативных, наркотических, анальгетических, снотворных и
противогистаминных средств, алкоголя, ослабляет леводопа всасывание препарата ухудшается при приме антацидов и холестирамина . Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых Э1, , П4рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Оказывает периферическое и центральное мхолиноблокирующее, аадреноблокирующее действие , . В последние годы прослеживаются тенденции по увеличению случаев отравления азалептином в Свердловской области, Пермском крае и других регионах страны. Фармакокинетика азалептина определяется следующими процессами абсорбцией, распределением, биотрансформацией и экскрецией. Элиминация включает удаление препарата путем биотрансформации и экскреции, клиренс мера скорости элиминации, клиренс является
показателем объема крови или плазмы, полностью освобождающего от лекарственного вещества азалептина за определенный период времени. Он состоит из почечного клиренса нативного лекарственного вещества и клиренса другими путями, например, желчыо. Абсорбируется преимущественно неионизированная фракция, следовательно, азалептин частично всасывается в кислой среде желудка, и затем в щелочной среде кишечника , . Для азалептина объем распределения V 2 лкг до 9 лкг, в других источниках 1,6 и 5 лкг, объем распределения характеризуется отношением общего содержания вещества в организме к его содержанию в плазме 1, 4. Азалептин производное дибензодиазепина, хорошо всасывается из пищеварительного тракта, механизм всасывания простая диффузия. Попадая в кровь, азалептин на связывается с белками плазмы крови , поэтому скорость абсорбции достаточно высока градиент концентрации направлен в кровь. Распределение азалептина по органам происходит в 3 стадии 1я характеризуется падением концентрации вещества в крови и накоплением в паренхиматозных органах во 2й идет накопление во всех органах 3я самая продолжительная но времени характеризуется накоплением соединения в органах выделения печени, почках с одновременным уменьшением концентрации в остальных тканях , 6, 7. Наибольшее количество вещества концентрируется в желудочнокишечном тракте, печени, почках. Азалептин активно связывается с белками крови и проявляет сродство к жировым тканям, в которых накапливается. Азалептин имеет достаточно длинный период полувыведения ТА часов 1Уз 4,,5 ч. ТА 6 до ч. Время полувыведения V азалептина подвержено большим колебаниям, после приема однократной дозы мкг 8 часов в интервале от 4 до ч. В организме азалептин подвергается различным метаболическим превращениям, которые катализуются монооксигеназами печени, процессы биотрансформации протекают разнообразные, в первой фазе окисление Мокисление, дезметилирование, гидроксилирование, 5окисление рис. Рис. Во второй фазе при конъюгации происходит присоединение эндогенных молекул, присутствующих в организме, к молекуле лекарственного вещества азалептина глюкуронизация образование глюкуронидов. Выделение из организма азалептина и его метаболитов происходит с мочой, желчью более , остальная часть выводится через пищеварительный тракт , 4, 1.