Исследование спектральными методами в твердой фазе строения химически модифицированных микробных полисахаридов

• Автор: Нейшлос Арье Леон
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 227 с. : ил.

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ПО ТЕМЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Микробные полисахариды и их применение.

2.2. Химическая модификация лекарственных субстанций полисахаридами

2.2.1. Требования к полимерным матрицам

2.2.2. Основные направления химической модификации полисахаридов

3. СПЕКТРАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ В ТВЕРДОЙ ФАЗЕ СТРОЕНИЯ ПОЛИСАХАРИДАЛЬГИДОВ И ПРОДУКТОВ ИХ ХИМИЧЕСКОЙ МОДИФИКАЦИИ.

3.1. Исследование строения полисахаридальдегидов

3.1.1. Отнесение сигналов С ЯМР спектров в дскстранах.

3.1.2. Интерпретация ИК спектров декстрана в твердой фазе.

3.1.3. ЯМР и ИК спектральное исследование декстранполиальдегида

3.1.4. Спектральное исследование родэксманполиальдегида в твердой фазе
3.1.5. Спектральные исследования аубазиданполиальдегида.
3.2. Спектральное исследование продуктов взаимодействия декстранполиальдегида с гетероциклическими соединениями.
3.2.1. Исследование продукта реакции декстранполиальдегида ДПА с урацилом
3.2.2. Исследование продукта взаимодействия ДПА с 6аминоурацилом .
3.2.3. Анализ структуры продукта взаимодействия ДПА с мафедином.
3.2.4. Исследование продуктов реакции ДПА с барбитуровой кислотой
3.3. Спектральное исследование продукта взаимодействия декстранполиальдегида с резорцином.
3.4. Исследование продуктов взаимодействия декстранполиальдегида с амидами карбоновых кислот
3.4.1. Спектральное изучение твердого образца продукта взаимодействия декстранполиальдегида с ацетамидом
3.4.2. Спектральное исследование образца продукта ДПАдоксициклин
3.4.3. Исследование продуктов взаимодействия ДПА с диамидом малоновой кислоты
3.5. Спектральное исследование продукта взаимодействия декстранполиальдегида с бензолсульфамидом.
4. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
4.1. Синтез образцов для исследования
4.2. Квантовомеханические расчеты с помощью пакета программ i
4.3. Пакет программ v i v для расчета С ЯМР спектров.
4.4. ЯМР спектры высокого разрешения в твердой фазе
4.4.1. Исторический обзор
4.4.2. Химические аспекты твердотельных структур.
4.4.3. Магнитные взаимодействия в твердом веществе.
4.4.4. Выводы
4.4.5. Основные характеристики экспериментов СР метод кросс . поляризации и вращения под магическим углом.
4.4.6. Некоторые практические советы.
4.4.7. Подавление и разделение боковых полос
4.4.8. Преимущества и недостатки твердотельной ЯМРспектроскопии С
4.5. Инфракрасный спектр твердотельных образцов
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Одно из практических следствий этого состоит в снижении, как правило, токсичности БЛВ при переходе к полимерным производным. Другое следствие заключается в пролонгации действия полимера за счет замедленной почечной фильтрации. Возможны два основных механизма действия полимерных лекарственных соединений в соответствии с первым из них полимер не освобождает биологически активное вещество и действует как полимерное соединение другой механизм заключается в том, что в какойто момент полимер отщепляет действующее начало, которое оказывает эффект в низкомолекулярном виде. Если отщепление происходит в желудочнокишечном тракте при пероральном приеме, то наблюдается пролонгация действия и возможно отщепление БАВ в заданной области. При парэнтеральном введении полимерного препарата отщепление активного начала может происходить в процессе циркуляции его в кровяном русле. В этом случае наблюдается пролонгация действия БАВ, а пиковые концентрации БАВ в крови, свойственные для периодического введения, отсутствуют. Для очень многих полимерных препаратов высвобождение действующего начала происходит внутри клетки . Наиболее характерный пример противоопухолевые полимерные соединения. Они неактивны в кровяном русле и только после распада в лизосомах проявляют активность. В результате удается не только продлить время действия, но и существенно снизить побочные эффекты, особенно при наличии целевого транспорта. При этом снижается требуемое количество БАВ и повышается его терапевтическая широта. Как следует из приведенных примеров, интерес к созданию полимерных биологически активных веществ исходит из стремления свести к минимуму возникающие при лечении лекарственными препаратами побочные воздействия и другие их недостатки. В соответствии с местом проявления действия ФАП можно разделить на три группы ,. ФАП, действующие вне клеток. К ним относятся, например, ингибиторы, блокирующие нежелательные ферменты при патологических процессах воспаление, шок и т. В этих случаях химические связи между полимеромносителем и БАВ должны расщепляться в кровяном русле или соответствующей биологической жидкости с такой скоростью, чтобы основная часть БАВ успела отщепиться за время циркуляции ФАП, но скорость поступления свободного БАВ не превышала бы скорость его метаболизма до неактивных соединений. ФАП, действующие на поверхности клетки. В эту группу попадают ФАП, активность которых связана с их взаимодействием с рецепторами на поверхности мембран клетокмишеней, а проникновение ФАП внутрь клетки не требуется например, в случае полимерных производных некоторых гормонов. Сочетание БАВ с носителем в данном случае должно проводиться так, чтобы они оставались активными и в связанном состоянии, т. ФАП, действующие внутри клеток. ФЛП. Все они проникают внутрь клеток через клеточную мембрану, поэтому должны связываться с ней. Антибактериальные вещества и противоопухолевые агенты могут разрушать мембраны соответствующих клеток, в остальных случаях это нежелательно. Механизмы проникновения в клетку низкомолекулярных веществ и полимеров существенно различны. В то время как в первом случае имеет место пассивная диффузия либо активный транспорт, во втором наблюдается эндоцитоз. Однако далеко не все БАВ, применяемые в медицине, могут быть компонентами ФАП. БАВ, которые в свободном состоянии неустойчивы например, ферменты, или токсичны с целью стабилизации и продления сроков действия. Таким образом, включение БАВ в полимерную систему позволяет конструировать лекарственные вещества с заданным видом активности, регулируемой длительностью действия, распределением в организме, направленным транспортом в органмишень, определенным уровнем концентрации БАВ, метаболизмом и рядом других свойств. Возможность сочетания биологически активного вещества с полимерным носителем определяется наличием в последнем реакционноспособных функциональных групп. Если такие группы в исходном полимере отсутствуют, то приходится разрабатывать специальные методы их введения без деструкции или сшивания полимера. Наиболее популярными полимераминосителями являются полисахариды. Почти идеальной полимерной матрицей является декстран.