Теоретическое и экспериментальное обоснование использования лекарственных растений, содержащих фенилпропаноиды, для получения гепатопротекторных и иммуномодулирующих препаратов

• Автор: Авдеева, Елена Владимировна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 359 с. : 3 ил.

Оглавление
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ И ПЕРСПЕКТИВЫ.

ИССЛЕДОВАНИЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ, СОДЕРЖАЩИХ

ФЕНИЛПРОПАНОИДЫОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л. Фенилпропаноиды как класс химических соединений определение, классификация, органическая связь с другими классами фенольных соединений, биосинтез и распространение в растительном мире
1.2. Фенилпропаноиды как ведущая группа соединений в химической стандартизации лекарственного растительного сырья и препаратов.

1.3. Фенилпропаноиды как самостоятельный класс биологически активных соединений.

1.4. Теоретическое обоснование перспективности разработки гепатопротекторных и иммуномодулирующих препаратов на основе лекарственного растительного сырья, содержащего фенилпропаноиды

РАЗРАБОТКА НОВЫХ ГЕПАТОПРОТЕКТОРЫХ И ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА ОБЪЕКТОВ И МЕТОДОВ
ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Объекты исследования
2.2. Методы исследования
ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА ЛЕКАРСТВЕНОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ.
3.1. i i . .
3.2. i .
3.3. i i.
3.4. i iii
ГЛАВА 4. ХИМИЧЕСКАЯ СТАНДАРТИЗАЦИЯ СЫРЬЯ И РАЗРАБОТАННЫХ ПРЕПАРАТОВ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СТАНДАРТНЫХ ОБРАЗЦОВ ВЕЩЕСТВ ФЕНИЛПРОГ1АНОИД1ЮЙ ПРИРОДЫ.
4.1. Разработка методов анализа сырья и препаратов расторопши пятнистой использование ГСО силибина.
4.2. Разработка методов анализа сырья и препаратов эхинацеи пурпурной использование РСО цикориевой кислоты
4.3. Разработка методов анализа сырья и препаратов родиолы розовой использование ГСО розавина9
4.4. Разработка методов анализа сырья и препаратов мелиссы лекарственной использование РСО розмариновой кислоты
ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ СПОСОБОВ ПОЛУЧЕНИЯ ГАЛЕНОВЫХ ФИТОПРЕПАРАТОВ И ЛЕКАРСТВЕННЫХ СУБСТАНЦИЙ НА ОСНОВЕ ФЕНИЛПРОПАНОИДОВ И ИХ СТАНДАРТИЗАЦИЯ.
5.1. Лекарственные средства на основе расторопши пятнистой.
5.2. Лекарственные средства на основе родиолы розовой
5.3. Лекарственные средства на основе эхинацеи пурпурной.
ГЛАВА 6. СОЦИАЛЬНОЭКОНОМИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ РАЗРАБОТКИ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО
РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ, СОДЕРЖАЩЕГО ФЕНИЛПРОПАНОИДЫ
ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИЗУЧЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ И ОБОСНОВАНИЕ ЦЕЛЕСООБРАЗНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ ФЕНИЛПРОПАНОИДОВ
В МЕДИЦИНСКОЙ ПРАКТИКЕ
7.1. Изучение антиоксидантной и гепатопротекторной активности
7.2. Изучение иммунотропного действия.
7.3. Изучение нейротропного действия
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА


Сравнительное изучение нового препарата и препаратов сравнения по показателю содержание суммы гидроксикоричных кислот с использованием разработанных методик анализа показало превосходство настойки эхинацеи пурпурной перед зарубежными аналогами настойка по данному критерию превосходит Иммунал, Эхинацин и Настойку эхинацеи доктора Тайсса в 7, и раз соответственно . Расторопша пятнистая ЗИуЬит тапапит Ь. Ш., сем. Расторопша пятнистая является признанным сырьевым источником для получения гепатопротекторных препаратов легалон, карсил, силибор, силимар и многие другие, что, с одной стороны, предполагает достаточно полную информацию по объекту, а с другой, ставит новые вопросы перед исследователями в плане уточнения химического состава, оценки вклада индивидуальных веществ и их суммы в фармакологическую активность, химической таксации зарослей, выделения наиболее продуктивных популяций и введение их в культуру, разработку новых лекарственных форм и ряд других. Так, венгерскими учеными в сравнительном плане изучен химический состав флаволигнанов около 0 популяций расторопши пятнистой, происходящих из различных мест Европы 5, 8. Ими было установлено, что бслоцветковая расторопша пятнистая содержит силандрин и силимонин и в целом резко отличается по составу от лиловоцветковой популяции, которая используется в качестве источника сырья при производстве гепатопротекторных препаратов. Было также установлено, что растения лиловоцветковой разновидности обязательно содержат силибин и силидианин, но в различных количествах и соотношениях в зависимости от места произрастания. Сопоставление результатов анализа плодов расторопши пятнистой из различных мест произрастания и разных лет сбора свидетельствует о варьировании содержания суммы флавоноидов в пределах от 1 , в то время как различия в содержании индивидуальных флавоноидов значительны. В Фармакопее ФРГ 8е издание указывается на существование 2х химических рас лиловоцветковой разновидности расторопши силибиновой и силидианиновой с преобладанием силибипа или силидианина в плодах, однако точно не установлено, связаны ли различия в химическом составе с расой или с экотипами рас. В этой связи в немецкой фармакопее 8 в методиках качественного анализа предусмотрено определение силибиновой и силидиапиновой хеморас расторопши пятнистой. В сырье расторопши, выращенной на Украине на опытном поле ВНИИХТЛС ныне ГНЦЛС, Харьков, основным компонентом является силидианип и он используется в качестве стандарта ВФС для контроля качества сырья и препарата Силибор ВФС 3, 4, 4, 9. Расторопша, культивируемая в Самарской области, Краснодарском крае, а также в Болгарии и Венгрии относится к силибиновой расе. В расторопше пятнистой, выращенной на Московской экспериментальной базе, на СреднеВолжской и СевероКавказской ЗОС ВИЛАР, а также культивируемой в Болгарии и Югославии, силибин является преобладающим компонентом 3, 2, 1, 8, 7. В частности, в расторопше пятнистой, выращенной в Московской и Самарской областях, а также в Краснодарском крае из венгерских семян, раздельное хроматоспектрофотометрическое определение показало, что содержание силибина составляет 1,5 , а силидианина 0,5 соотношение . В сырье расторопши пятнистой, культивируемой в Югославии, соотношение силибина, силидианина и силикристина составляет . Различный качественный состав флаволигнанов в сырье расторопши пятнистой создает определенные трудности в стандартизации сырья данного растения. На наш взгляд, перспективным методом для качественного анализа сырья и препаратов расторопши пятнистой с учетом вариабельности химического состава данного растения , 4, 6 является высокоэффективная жидкостная хроматография, которая одновременно может сочетать качественное и количественное определение флаволигнанов. В немецкой фармакопее определение подлинности плодов расторопши пятнистой осуществляют с использованием ТСХ силикагель в системе растворителей хлороформацетонмуравьиная кислота в соотношении 1 или ,,5 8. При этом в качестве доминирующих пятен обнаруживаются силибин 0,6, силикристин 0, и таксифолин Я 0,4 и лишь в небольших количествах силидианин И.