Строение, свойства и биологическая активность продуктов ацилирования гидразидов и тиогидразидов карбоновых кислот оксалил- и малонилдихлоридами

• Автор: Кузьмич, Николай Николаевич
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 155 с. : ил.

1. Введение

2. Обзор литературы

3. Обсуждение результатов

3.1 Взаимодействие гидразидов и ароматических карбоновых кислот,

и 8алкилМфенилдитиокарбазатов с оксалилхлоридом

3.1.1 Синтез 4Я1,3,4оксатиадиазин5,6дионов

3.1.2 Строение 2алкилсульфанил и 2арил4Я1,3,4оксатиадиазин5,6дионов

3.1.3. Реакции 2арилгетерил4Я1,3,4оксадиазин5,6дионов с Ои Януклеофильными реагентами
3.1.4. Реакции 2алкилсульфанил и 2арил4Яфенил1,3,4тиадиазин5,6дионов с Ои Януклеофильными реагентами
3.1.5. Квантовохимическое изучение реакционной способности 2алкилсульфанил и 2арил4Я1,3,4оксатиадиазин5,6дионов в реакциях с нуклеофильными реагентами

3.2. Взаимодействие гидразидов ароматических карбоновых кислот с малонилдихлоридами

3.3. Реакции тиогидразидов ароматических карбоновых кислот с малонилдихлоридами. Строение продуктов реакций
3.4. Реакции К фенилгидразидов ароматических тионокарбоновых кислот с малонилдихлоридами. Строение продуктов реакций
3.5. Взаимодействие 8метил Ыфенштдитиокарбазатов с малонилдихлоридами. Строение продуктов реакций
3.6. Квантовохимическое изучение реакционной способности гидразидов, тиогидразидов и дитиокарбазатов в реакциях с малонилдихлоридами
3.7. Некоторые виды биологической активности полученных соединений
3.7.1. Антимикробная активность
3.7.2. Острая токсичность
3.7.3. Противовирусная активность 2бензилсульфанил4фенил4Я1,3,4тиадиазин5,6диона и 1тиобензоил4,4диэтилпиразолидин3,5диона
3.7.4. Изучение влияния 2бензилсульфанил4фенил,3,4тиадиазин5,6диона и 1тиобензоил4,4диэтилпиразолидин3,5диона на функциональную активность нейтрофилов крови крыс i vi
3.7.5. Изучение цитопротекторной активности 2бензилсульфанил4фенил4 Н1,3,4тиадиазин5,6диона и 1 тиобензоил4,4диэтил пиразол идин3,5диона
4. Выводы
5. Экспериментальная часть
6. Список литературы
Приложение 3
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Диссертационная работа выполнена в соответствии с тематическим планом научноисследовательских работ ГОУ ВПО ОПХФА Исследование путей синтеза, строения, физических и химических свойств, биологической активности и связи между ними в ряду , О, содержащих гетероциклических соединений с целью поиска новых лекарственных средств государственной регистрации 7. Апробация работы. Материалы диссертации прошли апробацию на международной конференции по органической химии Органическая химия со времен Бутлерова и Бейльштейна по настоящее время, СанктПетербург, на региональной научной конференции, студентов и аспирантов СПХФА Молодые ученые практическому здравоохранению, СанктПетербург, на межрегиональной конференции Пятигорской фармацевтической академии Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции, Пятигорск, на международной научнопрактической конференции Стратегические вопросы мировой науки , Днепропетровск, на межрегиональной конференции Пятигорской фармацевтической академии Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции, Пятигорск, на межрегиональной конференции СПХФА Фармация из века в век, СанктПетербург, на международной научнопрактической конференции Динамика научных исследований, София, на конференции Фармация в ХХГ веке эстафета поколений, СанктПетербург, г. Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 статей 2 в Журнале Общей Химии, в журнале v ii, в м и м сборни
ках трудов Пятигорской фармацевтической академии, тезисы 6 докладов. Подана заявка на изобретение имеется регистрационный номер. Объм и структура диссертации. Диссертация изложена на 3 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературных данных, обсуждения результатов собственных экспериментов, экспериментальной части и выводов, содержит таблицы и рисунков. Библиография включает 0 ссылок. Введение. В настоящем обзоре приводятся сведения о реакциях гидразидов, тиогидразидов и 1Чфенштдитиокарбазатов, приводящих к получению различных гетероциклических систем, а также сведения о биологической активности представителей наиболее часто образующихся гетероциклов. Для удобства реакции циклоконденсации классифицируются по виду и числу атомов фрагмента ХС1ЧН1ЧШ, участвующих в реакциях циклизации рисунок 1. Реакции данного типа характерны только для 1Чнезамещснных бензгидразидов. Как было показано 3, реакция циклоконденсации гидразидов карбоновых кислот Наи с 2хлорметилбензонитрилом I приводит к солям изоиндолиния аи рисунок 2. Выходы составили . Реакции циклоконденсации гидразидов, тиогидразидов и дитиокарбазатов с участием атома азота 1Ч1. Меа, Еб, Репв, РЬг, 4МС6Н4д, 3,4,5МеОзС6Н2с. Тпи. Взаимодействием 1арил3метил5хлор4пиразолкарбальдегидов IV последовательно с гидразидами ароматических карбоновых кислот и тиогликолевой кислотой был получен ряд арил3метил5хлор4ииразолил3ариламино4тиазолидинонов V рисунок 3, некоторые представители которых продемонстрировали умеренную фунгицидную активность . АгСО1Н4Н2 2 Н8СН2СООН
Рисунок 3 Реакция 1арил3метил5хлор4ииразолкарбальдегидов с гидразидами ароматических карбоновых кислот и тиогликолевой кислотой Циклоконденсация бензгидразида Пг с 2броммегилфенилаце гонитрилом VI в мягких условиях приводит к бромиду 2бензоиламино1,4дигидроизохинолиниминия VII рисунок 4. ЧН . РЬ
РЬ
Рисунок 4 Получение бромида 2бензоиламино1,4дигидроизохинолин
7Гидрокси4метилкумарин VIII в реакции с гидразидами бензойной и коричной кислот II дат ДЦ7гидрокси4метил2оксохинолинилбенз и Зфенил2пропенамиды IX соответственно рисунок 5 1. В результате взаимодействия тетрафторбората 2этоксикарбонил4,6дифенилпирилия X с гидразидами карбоновых кислот II КРЬ, 4СНзРЬ, 4ВгРй, 4ГчгОР, Ме, 4Ру рисунок 6 в среде этанола при комнатной температуре были получены соответствующие тетрафторбораты 1ациламино2этоксикарбонил4,6дифеншширидиния XI 9. Как показал В. Н. Юсковец , 5ацетил4гидрокси,3тиазин2,6дион XIV при взаимодействии с гидразидами кислот II является источником получения Аг6метил2,4диоксо3,4ди гидропиримидин1 2Яил амидов XV с высокими выходами . Синтезы проводились в кипящем диметилформамиде и сопровождались выделением серокиси углерода рисунок 8.