Изучение физико-химических свойств и стандартизация магнитоуправляемых липосом

• Автор: Исмаилова, Галима Капаровна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Пятигорск
• Количество страниц: 142 с. : 6 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ стр.

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ НАУКИ В ОБЛАСТИ ИССЛЕДОВАНИЯ МАГНИТОУПРАВЛЯЕМЫХ И ЛИПОСОМАЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

1.1 Магнитные материалы в фармации

1.1.1 Химическая структура магнетита

1.1.2 Анализ магнетита

1.1.3 Основные магнитные свойства ферримагнетиков

1.1.4 Методы измерения магнитных характеристик ферримагнетиков

1.1.5 Использование магнетита в медицине и фармации

1.2 Липосомальные формы лекарственных веществ

1.2.1 Проблемы производства фосфолипидов

1.2.2 Особенности получения и оценки качества липосомальных препаратов
1.2.3 Применение липосомальных форм лекарственных веществ
1.3 Методы анализа иреднизолона
ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 1
II. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Объекты, реактивы и методы исследований
ГЛАВА 2 ИЗУЧЕНИЕ МАГНИТНЫХ СВОЙСТВ МАГНЕТИТА
2.1 Прибор для измерения магнитных свойств магнетита
2.2 Кривая намагничивания магнетита
2.3 Основные магнитные характеристики магнетита
ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 2
ГЛАВА 3 ВЫДЕЛЕНИЕ И СТАНДАРТИЗАЦИЯ СЫРЬЯ,
ИС1ЮЛЬЗУЕМОГО ДЛЯ КОНСТРУИРОВАМИЯ ЛИПОСОМ
3.1 Получение фосфолипидов из головного мозга свиней
3.2 Изучение физикохимических показателей фосфолипидных дисперсий,
полученных из головного мозга свиней
3.2.1 Разработка ТСХ анализа полученной фосфолипидной смеси
3.2.2 Определение индекса окисленности полученной фосфолипидной смеси
3.2.3 Определение общего и видового содержания фосфолипидов в полученной фосфолипидной смеси
ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 3
ГЛАВА 4 ПОЛУЧЕНИЕ ЛИПОСОМАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ
4.1 Выбор метода приготовления липосом
4.2 Разработка способа получения липосомальных препаратов
4.2.1 Получение магнитоуправляемых липосом
4.2.2 Получение липосом с преднизолоном
4.2.3 Получение магнитоуправляемых липосом с преднизолоном
4.3 Определение размера липосом
4.4 Очистка липосом от невключившегося материала
4.5 Стабилизация липосом
ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 4
ГЛАВА 5 СТАНДАРТИЗАЦИЯ ПОЛУЧЕННЫХ ЛИПОСОМАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ
5.1 Определение индекса окисленности полученных липосомальных препаратов
5.2 Описание и определение
5.3 Испытания на подлинность
5.3.1 Испытания на подлинность по магнитному наполнителю
5.3.2 Испытания на подлинность по преднизолону
5.4 Количественный анализ преднизолона и магнетита в липосомах
5.4.1 Количественное определение преднизолона в липосомах и
магнитоуправляемых липосомах
5.4.2 Количественное определение магнетита в магнитоуправляемых липосомах и магнитоуправляемых липосомах преднизолона
5.4.3 Валидационная оценка методик количественного определения магнетита и преднизолона в липосомальных формах
5.5 Изучение магнитных свойств магнитоуправляемых липосом
5.6 Микробиологическое исследование липосомальных препаратов
5.7 Изучение стабильности липосомальных препаратов
ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 5
ГЛАВА 6 ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ПОЛУЧЕННЫХ ЛИПОСОМАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ АЛЛЕРГИЧЕСКОМ ДЕРМАТИТЕ
6.1 Макро и микроскопическое изучение состояния эпидермиса кожи морских свинок при экспериментальном аллергическом дерматите
6.2 Изучение противовоспалительного действия магнитоуправляемых липосом с преднизолоном, магнитоуправляемых липосом и липосом преднизолона при экспериментальном аллергическом дерматите
ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 6
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА


Если же она должна легко перемагничиваться, перемещаться и удерживаться под действием внешнего магнитного поля, то целесообразно использовать магнитомягкие наполнители с узкой петлей гистерезиса и достаточным значением намагниченности насыщения. Согласно литературным данным, таким магнитным наполнителем является магнетит 1. Его способность сильно намагничиваться под действием даже слабых магнитных полей и сохранять остаточную намагниченность при устранении намагничивающего источника объясняется особенностями его доменной структуры. Магнетит является соединением, относящимся к числу координационных кристаллов, содержащих атомы переходного металла в двух различных состояниях. Магнетит, как следует из нейтронографических данных, представляет собой обращенную шпинель с формулой РеРеРе. Каждая элементарная ячейка магнетита содержит 8 молекул РеО Ре2Оз, причем каждая единичная ячейка содержит по 8 ионов железа III, расположенных в
тетраэдрических А положениях, имея в качестве ближайших соседей 4 иона кислорода, и по 8 катионов железа III и II, находящихся в октаэдрических В положениях, у которых ближайшими соседями являются 6 анионов кислорода 2,3. Магнитные моменты ионов железа в А и В позициях, направлены навстречу друг другу и вдоль оси. Антипараллельность моментов объясняется обменным взаимодействием и перекрыванием волновых функций Зс1электронов ионов железа с волновыми функциям 2рэлектроиов, принадлежащих ионам кислорода. Величина и характер этих взаимодействий зависят от расстояния между ионами железа и кислорода и от валентных углов РеОРе, которые в свою очередь определяются положением ионов Ре2 и Рс3 в структуре шпинели 4,5. Взаимодействие других ионов положительно и ведет к копараллельному упорядочению. Такие соотношения между обменными взаимодействиями приводят к упорядочению магнитных моментов ионов железа в магнетите, характерному для ферримагнетиков 6. Таким образом, магнитные свойства магнетита обусловлены строением его кристаллической решетки, представленной в виде обращенной шпинели. Анализ магнитных лекарственных форм включает в себя определение магнитного компонента и веществ, обусловливающих основной фармакологический эффект 7. Качественное обнаружение магнетита основано на идентификации ионов железа II и III. Растворителем для него является раствор кислоты хлористоводородной с соотношением кислота вода 8. Имеются данные по использованию ИКспектроскопии для определения магнетита. В ИКспектре поглощения магнетита таблетки с калия бромидом или в вазелиновом масле в области 0 см1 проявляется характерная широкая полоса с максимумом около 0 см1. Возможно появление перегиба в
области 5 см1, что свидетельствует о наличии в материале примеси уоксида железа III 8 . В работе 9 проанализированы и теоретически рассмотрены ИКспектры ферритов, в том числе и магнетита. Характерным для него является наличие двух высокочастотных полос при 9, 0 см1 , а также полосы при 0 см1. Метод мессбауэровской спектроскопии успешно применяется при исследовании биокомплексов железа , для изучения механизмов биотрансформации и токсического действия лекарственных препаратов железа ,,, определения примесей железа в лекарственных средствах или лекарственном растительном сырье , для контроля динамики процессов трансформации железосодержащих удобрений , при обнаружении и идентификации магнитоупорядоченных фаз в лекарственных препаратах железа и других групп . Основное преимущество этого метода в том, что, как при ИКспектроскопии, возможен неразрушающий контроль железа ,. Мессбауэровская спектроскопия используется также и для изучения структуры и магнитных свойств носителей для магнитоуправляемых лекарственных препаратов. Одним из методов качественного анализа магнитных компонентов в биологических объектах является ЯМРспектроскопия ,. Для количественного анализа магнитного носителя применяются титриметрическис методы, фотометрический метод, атомноабсорбционный спектральный метод. Фотометрический метод основан на образовании окрашенного комплекса железа II с 1,фснантролином. Для анализа общего содержания железа в раствор исследуемого вещества вносят восстановитель гидроксиламин и после восстановления до железа II проводят определение при длине волны 8 нм .