N,O,S-алкил-, гликозилдипиримидинилметаны и пиранодипиримидины - новые потенциальные БАВ

• Автор: Федорова, Елена Владимировна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 121 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

1. Введение.

2. Обзор литературы.

2.1 АЧ О, 5Алкилирование производных пиримидинов

2.2 Синтез нуклеозидов. Гликозилирование пиримидиновых оснований.

3. Обсуждение результатов.

3.1 Реакции замещенных 4,6дигидроксипиримидинов с альдегидо и кетонокислотами

3.2 Карбоксиметилзамещенные производные 2тиобарбитуровой кислоты, 5,5илидснбис2тиобарбитуровых кислот и 5Я

пнраноЗг.бдипиримидинов

3.3 Алкилирование 5Чпирано2,3с6,5г7дилиримидин4,Я,ЗЯдионов.

3.4 Некоторые гликозиды 5Чпирано2,3г6,дипиримидин4,6 1Я,ЗЯдионов.

3.5 Ациклические аналоги рибозидов барбитуровой кислоты и 5Нпирано2,3б6,5блипиримидин4,6 1Я,ЗЯдионов.
4. Биологическая активность полученных соединений
5. Параметры стандартизации биологически активных алкил,
гидроксиалкил, карбоксиметил, гликозилдиииримидинилметанов и ниранодипиримидинов.
6. Экспериментальная часть .
7. Выводы.
8. Список литературы
1. ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Результаты работы доложены на ой Международной конференции по химии соединений фосфора IXIII, 4м Международном симпозиуме по химии и применению фосфор, сера и кремнийорганических соединений Петербургские встречи IIV СанктПетербург, , третьей молодежной школеконференции по органическому синтезу Органический синтез в новом столетии 3 СанктПетербург, , научнометодической конференции Состояние и перспективы подготовки специалистов для фармацевтической области СанктПетербург, , XI Российском национальном конгрессе Человек и лекарство Москва, . Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 статьи, тезисы 4 докладов. Связь задач исследования с проблемным планом Фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с Федеральной целевой программой Развитие медицинской промышленности в годах и на период до года, утвержденной Постановлением Правительства Российской Федерации 0 от г. СанктПетербургской государственной химикофармацевтической академии. Структура и объем работы. Диссертация изложена на 1 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов, экспериментальной части и выводов. Работа иллюстрирована 9 схемами, таблицами и рисунками. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 2. Л, 0, Алкилирование производных пиримидин о и
Алкилирование, как один из основных методов построения углеродного скелета, играет существенную роль в органическом синтезе, включая синтез лекарственных веществ и их модификацию за счет изменения липофильногидрофильного баланса 9. Целесообразно различать С, ЛЧ Оалкилирование, несколько отличающиеся по условиям проведения этих процессов. Алкилирование атомов азота является наиболее распространенным случаем алкилировання в технологии синтетических лекарственных веществ. Помимо препаративного значения эти реакции играют большую роль в жизнедеятельности организма 9. В качестве алкилирующих средств наиболее широко используются галогенопроизводные углеводородов. Так, урацилы I при взаимодействии с алкилгалогенидами дают смесь 1,3диалкил II и моноалкилпроизводных III в соотношении . Метилирование 2метоксипиримидин4она, его 5 и 6метил производных хемосслективно протекает по М3, что хорошо согласуется с показателями шкалы основности нуклеофильных центров в молекуле пиримидина ЛгЛУ . Удаление Ометилыюй группы и повторное алкилирование 3,5 и 3,6диметилурацилов позволяет получать соответствующие урацилы с разнообразными группами у А7 и К3 . Только 3алкилурацилы III и 3алкилтимины III были получены алкилированием защищенных пир и миди нов IV соответствующими галогенопроизводными . Алкилирование 2метокси4аминопиримидина V метилиодидом приводит к 1метилцитозину VII, включая стадию образования соли VI. Последующее нагревание 1метилцитозина VII с метилиодидом дает лишь следы 1,3диметилцитозина VIII, который в кислой среде гидролизуется до 1,3диметилурацила II . Следует подчеркнуть, что алкилируется атом азота в цикле, а не аминогруппа. Кипячением смеси 2,4бистриметилсилилоксипиримидинов IX с галогеноалканами в дихлорэтане получают только 1замещенные урацилы III, которые далее бензилируют в условиях межфазного катализа, получая диалкилпиримидины II . Использование межфазного катализа является простым и эффективным методом получения Уалкилированных и аралкилированных производных пиримидина . Гидрокси3метоксипропилурацилы X были получены взаимодействием 5замещенных урацилов I и 1,2эпоксиЗметоксипропана в присутствие основного катализатора. В схожих условиях 5иодурацил приводит к оксазоло3,2спиримидиндиону XI результат типичного внутримолекулярного нуклеофильного замещения , . Алкилированис тимина I 1,2дибромэтаном приводит к моноалкилзамещенным тиминам XII и продуктам их внутримолекулярной циклизации XIII . При взаимодействии 6фенилурацила и 5,5диэтилбарбитуровой кислоты с эфирами галогенокарбоновых кислот в присутствие поташа или щелочи образуются соответствующие эфиры карбоксиалкилпиримидинов ,. Алкилирование пиримидинолов XIV этилбромацетатом приводит к АXV и Оалкилпроизводным XVI . Соотношение продуктов реакции определяется, повидимому, объемом заместителя в пиримидиновом кольце и его удаленностью от реакционного центра.