Особенности модифицирующего действия гепарина на эффекты пчелиного яда и наркотических средств

• Автор: Слободянюк, Владимир Сергеевич
• Шифр специальности: 03.03.01, 03.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Нижний Новгород
• Количество страниц: 169 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ .

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1. Строение и физиологическое действие пчелиного яда и наркотических средств

1.1. Пчелиный яд.

1.2. Этанол.

1.3. Средства нейролептаналгезии

1.3.1 Дроперидол.

1.3.2. Фентанил.

1.4. Оксибутират натрия.

1.5 Аминазин

Глава 2. Строение и физиологическое действие гепарина.
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 3. Материалы и методы исследования
Глава 4. Модификация гепарином токсического и седативного действия пчелиного яда и наркотических средств.
4.1. Влияние гепарина на токсическое действие пчелиного яда и наркотических средств
4.2. Влияние гепарина на продолжительность наркотического сна
4.3. Влияние гепарина на гиподинамические эффекты этанола и дроперидола.
Глава 5. Влияние гепарина на антиноцицептивные свойства пчелиного яда
и наркотических средств.
5.1. Пчелиный яд
5.2. Дроперидол.
5.3. Фентанил.
5.4. Аминазин.
Глава 6. Роль гепарина печени и сосудистого русла в реализации антидотного действия при введении пчелиного яда и этанола.
6.1. Сравнение кардиотоксического действия пчелиного яда и этанола при
введении в бедренную и воротную вены
6.1.1. Пчелиный яд в условиях гипергепаринемии.
6.1.2. Этанол в условиях гипергепаринемии
6.1.3. Пчелиный яд и этанол в условиях гипогепаринемии.
6.2. Сравнительная характеристика токсического действия пчелиного яда и
этанола при внутриартериальном и внутривенном введениях
Глава 7. Модификация гепарином активности аминотраисфераз при действии пчелиного яда и этанола
7.1. Пчелиный яд.
7.2. Этанол
Глава 8. Взаимодействие гепарина с исследуемыми веществами i vi .
8.1. Пчелиный яд
8.2. Этанол
8.3. Наркотические средства
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ.
ЛИТЕРАТУРА


Было установлено, что в результате стимулирования мелиттином систем, воспроизводящих в артериальных стенках простогландины, в несколько раз увеличивается количество простоциклина, расширяющего кровеносные сосуды и понижающего свртываемость крови v, Ivv, . Учитывая, что мелиттин реагирует с клеточными элементами и молекулами многих веществ, из которых состоит белковые вещества, ряд энзимных реакций, ход которых зависит от целостности биологических структур, оказывается под его влиянием. Он нарушает процесс свртывания крови, действуя в двух направлениях угнетает активность тромбопластина, зависящую от его связи с некоторыми фосфолипидами, и вызывает денатурацию фибриногена, вероятно, путм образования связей между щелочным мелиттином и кислым фибриногеном i . ЗО мгмл и уменьшается при снижении концентрации. Защитный эффект мелиттина сильнее всего проявляется в отношении альбумина и гамма глобулина при концентрации пептида 0,3 мгмл. Повышение устойчивости белков, по мнению ряда авторов, противодействует воспалительной реакции. Для выяснения действия мелиттина на воспалительные процессы, был изучен эффект устойчивости мембран субклеточных лизосом. При разрушении их мембран лизосомы выделяют вещества, вызывающие воспаление и, наоборот, при повышении устойчивости лизосомных мембран наступает снижение воспалительных реакций iii . Мелиттин в дозах от 2 до 0, мкгмл повышает устойчивость лизосомных мембран лейкоцитов и печеночных клеток. Дозы выше мкгмл вызывают типичный для мелиттина эффект снижается устойчивость лизосом до полного их распада v, vv, . Апамин. В конце прошлого столетия стало известно, что пчелиный яд оказывает возбуждающее действие на ЦНС. Позднее было установлено, что яд содержит легко диффундирующее через целофановую мембрану вещество, названное апамином, вызывающим увеличение чувствительности подопытных мышей к внешнему раздражению. Апамин принадлежит к самым малым натуральным пептидам, действующим на ЦНС, его молекулярная масса , i, iii, i . Апамин составляет примерно 3 от общего количества яда и состоит из аминокислот iii . ЦисГ лнГ лнГ 2 Апамин является сильным нейротоксином. При внутривенном введении сублетальных доз апамина 12 мгкг апамина мышам у них появляются некоординированные движения конечностей, переходящие в судороги мышц всего тела. После периода двигательной активности, которая, в зависимости от величины дозы, длится часов, выжившие мыши проявляют двигательную сверхвозбудимость в следующие часов . При введении пептида в мозговые желудочки его активность возрастает в раз. Установлено, что апамин избирательно блокирует кальцийзависимое проникновение калия через мембрану нервных клеток и тем самым угнетает пуринергическую иннервацию. Подавляя тормозные процессы в ЦНС, апамин тем самым оказывает положительное влияние на процессы возбуждения Байдан, Жолос, . Апамин оказывает влияние на постсинаптические мембраны центральной и периферической нервной системы. АТФ и кофеина в гладкомышечных клетках желудочнокишечного тракта. Все эти процессы связаны с активацией кальцийзависимой калиевой проводимости. Установлено блокирующее действие аиамина на некоторые типы данной проводимости и в других тканях скелетных мышцах, некоторых нейронах и нейробластоме, гепатоцитах Овчинников, Байдан, Жолос, ВкаПу е1 а1. Под влиянием апамина происходит увеличение скорости и силы работы сердца, но это не связано ни с расширением, ни с сужением сосудов. Действие апамина на сердце в большой мере обусловлено специфическим влиянием на кальциевый транспорт через клеточные мембраны. Апамин способен поддерживать пониженную работу сердца и предупреждать возникновение резкой слабости в результате снижения кровяного давления. При аритмии апамин в дозе 0,2 мг восстанавливал нормальный ритм работы сердца Крылов, . Апамин ингибирует Са2 и активирует Кканалы кардиомиоцитов. В то же время апамин может частично ингибировать калиевый ток, не влияя на кинетику активации. По мнению авторов, существуют две различные популяции канала апаминчувствительные и апаминнечувствительные Кканалы Кошш е1 а1.