Регуляторные Т-клетки и трансформирующий фактор роста-β при опухолевом росте

• Автор: Чуров, Алексей Викторович
• Шифр специальности: 03.03.01, 14.03.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Петрозаводск
• Количество страниц: 122 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Иммунитет и опухоли

1.2. Регуляция иммунного ответа роль СП4С5 клетоксупрессоров

1.2.1 Общая характеристика ССЭ регуляторных клеток

1.2.2. Фенотип регуляторных лимфоцитов

1.2.3. Динамика численности регуляторных клеток в онкогенезе

1.2.4. Механизмы функционирования регуляторных клеток.

1.3. Трансформирующий фактор ростар индуктор иммунной супрессии при опухолевом росте
1.3.1. Общая характеристика ТвРр и его функций.
1.3.2 Значение ТСРР, как стимулятора дифференцировки регуляторных клеток в онкогенезе.
1.3.3. Роль ГГСРР в осуществлении супрессорной активности
регуляторных лимфоцитов
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 Материал исследования.
2.2. Методы исследования
2.2.1. Получение периферической крови.
2.2.2. Проточная цитофлюориметрия.
2.2.3. Полимеразная цепная реакция в реальном времени, совмещенная с обратной транкрипцией.
2.2.4. Культивирование лимфоцитов периферической крови в присутствии рекомбинантного ТСРР 1.
2.2.5. Статистическая обработка данных
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ. .
3.1 Содержание основных популяций лимфоцитов в периферической крови
при опухолевом росте.
3.2 Содержание наивных клеток, активированных лимфоцитов и клеток памяти внутри популяции Склеток при опухолевом росте.
3.3 СС5 клетки периферической крови при опухолевом росте
3.4 Исследование экспрессии маркеров Тгейклеток ТвРр и БОХРЗ в лимфоцитах периферической крови при опухолевом росте
3.5 Изучение экспрессии основных компонентов сигнального пути ТвИр в лимфоцитах периферической крови при опухолевом росте
3.6 Сравнительная характеристика экспрессии молекулярных маркеров Тге РОХРЗ и ТСРр при вирусных инфекциях, аутоиммунных и онкологических заболеваниях.
3.7 Изучение влияния рекомбинантного ТвРр на ССВ клетки в культуре лимфоцитов периферической крови
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


могут быть ключевыми механизмами возникновения иммунных нарушений в онкогенезе, которые приводят к снижению эффективности противоопухолевого иммунного ответа и формированию толерантности к опухолевым антигенам. Изучение функциональной взаимосвязи клеток и открывает перспективы для разработки новых методов оценки степени иммунной супрессии и эффективной иммунотерапии у больных с опухолями. Цель исследования состояла в изучении роли клеток и в формировании иммунной супрессии при опухолевом росте. Тклеток, Тхелперов, ЦТЛ, наивных 4 Тлимфоцитов, 4 Тклеток памяти, Влимфоцитов при опухолевом росте. Определить содержание клтк периферической крови в норме и при ОПЗХОЛСВОМ росте. Изучить уровень экспрессии генов цитокина ТвРР ТСР и транскрипционного фактора РОХРЗ в лимфоцитах периферической крови в процессе онкогенеза. Исследовать особенности экспрессии основных компонентов сигнального пути ТвРР ТОРИ, . II, РОХРЗ, ЭтабЗ и 8тас в лимфоцитах периферической крови при опухолевом росте. Провести сравнительное изучение функционального состояния популяции Тклегок по уровню экспрессии ГОРР ТОРР1 и транскрипционного фактора РОХРЗ в лимфоцитах периферической крови у лиц с опухолями, аутоиммунной патологией и хронической вирусной инфекцией. Научна Работа содержит новые данные о роли ТвРр и Тлтклсток в развитии иммунной супрессии при опухолевом росте. Впервые на клеточном и молекулярном уровне дана комплексная оценка степени иммунной супрессии у онкологических больных. Впервые в лимфоцитах периферической крови при опухолевом росте изучен уровень экспрессии генов, ассоциированных с активностью Пклеток и их основного цитокина ТвРр ТОРР1, . II, РОХРЗ, БтасВ и 8тас. Установлено, что в ходе онкогенеза происходит увеличение экспрессии генов ТСРр1 и РОХРЗ и снижается уровень экспрессии основного ингибитора сигнального пути ТвРр 8тас Впервые дана сравнительная оценка уровня экспрессии генов ТвРР1 и РОХРЗ при различных иммунных патологиях. Теоретическое и практическое значение работы. На основании результатов проведенного исследования можно предполагать, что в ходе онкогенеза происходит гиперактивация механизмов, вызывающих снижение эффективности противоопухолевого иммунитета. В дальнейшем развивается толерантность к антигенам опухоли. Одним из механизмов, обуславливающих эти процессы, является усиление активности клеток и изменение секреции их функционального медиатора Полученные результаты дополняют и уточняют имеющиеся в литературе данные о роли клеток и Результаты работы целесообразно использовать при разработке методов оценки степени иммунной супрессии у онкологических больных. Материалы диссертации могут применяться при чтении курсов лекций по общей, молекулярной и клинической иммунологии для студентов ВУЗов. Основные положения диссертации, выносимые на защиту. При опухолевом росте в периферической крови увеличивается численность клеток с фенотипом 4i. В ходе онкогенеза происходит усиление экспрессии генов X3, ассоциированных с активностью клеток. При этом их экспрессия увеличивается по мере развития опухолевого процесса. Одним из механизмов активации сигнального пути 7. Конкурсная поддержка работы. Работа выполнена в рамках Программы Президиума РАН Фундаментальные науки медицине г. РФФИ грант 8. Апробация работы. IV съезде иммунологов России СанктПетербург, , VI Молодежной научной конференции Физиология человека и животных от эксперимента к клинической практике Сыктывкар, и XVI Международной научной конференции Ломоносов Москва, . Публикации. По материалам диссертации опубликовано работ, из них 8 статей, в том числе 6 статей в журналах, рекомендованных ВАК. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 2 страницах машинописного текста, содержит таблиц, рисунков и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов, а также списка литературы, включающего 1 источников, из них 7 иностранных.