Механизмы ингибирующего действия борных производных адамантана и липосом в отношении вирусов гриппа

• Автор: Контаров, Николай Александрович
• Шифр специальности: 03.02.02, 03.01.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 95 с. : ил.

Оглавление

Список используемых сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы .

1. Вирус гриппа.

1.1. Структура

1.2. Серологические реакции

1.3. Белки

1.4. Углеводы.

1.5. Липиды.

1.6. Нуклеиновая кислота

1.7. Цикл размножения.
1.8. Начальные стадии инфекции
1.9. Сборка и выход вируса из клетки
1 Неполный вирус
1 Классификация вирусов гриппа
1 Патогенез.
1 Химиотерапия гриппа.
2. Структурные и физикохимические свойства липосом.
3. Механизмы взаимодействия липосом с клетками
4. Поляризация флуоресценции
5. Дифференциальная сканирующая калориметрия ДСК
6. Электронная микроскопия липосом
7. Методы определения размеров и концентрации липосом.
8. Поверхностный потенциал. Модель ГуиЧепменаШтерна
Глава 2. Материалы и методы.
2.1. Химиопрепараты.
2.2. Вирус
2.3. Культуры клеток.
2.4. Получение липосом.
2.5. Измерение электрофоретической подвижности липосом.
2.6. Определение поверхностного давления.
2.7. Применение флуоресцентных зондов
2.8. Гельфильтрация и радиометрия меченных радионуклидами липосом
2.9. Дифференциальная сканирующая калориметрия с одновременным измерением оптической плотности
2 Определение титра вируса.
2 Опыты с лабораторными животными
2 Электронная микроскопия
2 Определение размеров и концентрации липосом
2 Методы статистической обработки результатов
Глава 3. Результаты и обсуждение.
3.1. Изучение биологических характеристик препарата БГ и его взаимодействия с липосомами электрохимическим методом
3.2. Изучение вирусингибируютцего действия свободных липосом и липосом нафуженных БГ.
3.3. Предобработка клеточного монослоя свободными липосомами и липосомами иафуженными БГ.
3.4. Изучение физикохимических механизмов взаимодействия бораадамантаиа с вирионами.
3.5. Физикохимический механизм взаимодействия липосом с вирионами гриппа.
3.6. Модельные эксперименты с мышами.
3.7. Электронная микроскопия.
3.8. Определение размеров и концентрации липосом.
Выводы.
Список литературы


Глава 1. Обзор литературы . Вирус гриппа. Углеводы. Липиды. Цикл размножения. Патогенез. Химиотерапия гриппа. Структурные и физикохимические свойства липосом. Методы определения размеров и концентрации липосом. Поверхностный потенциал. Глава 2. Материалы и методы. Химиопрепараты. Культуры клеток. Получение липосом. Измерение электрофоретической подвижности липосом. Определение поверхностного давления. Определение титра вируса. Глава 3. Результаты и обсуждение. Изучение вирусингибируютцего действия свободных липосом и липосом нафуженных БГ. Предобработка клеточного монослоя свободными липосомами и липосомами иафуженными БГ. Изучение физикохимических механизмов взаимодействия бораадамантаиа с вирионами. Физикохимический механизм взаимодействия липосом с вирионами гриппа. Модельные эксперименты с мышами. Электронная микроскопия. Определение размеров и концентрации липосом. Выводы. Грипп и острые респираторные вирусные инфекции ОРВИ, несмотря на определенные успехи в вакцино и химиопрофилактике, остаются одной из самых актуальных медицинских и социальноэкономических проблем. Экономический ущерб, причиняемый гриппом и ОРВИ, составляет около от экономических потерь, наносимых инфекционными болезнями. ВОЗ прогнозирует появление в ближайшие годы нового антигенного варианта вируса гриппа, что может привести к развитию пандемии с 45 кратным ростом заболеваемости. В течение года отмечаются изменения в эпидемиологии гриппа среди животных. Продолжают возникать случаи заболевания людей, вирус распространился географически на новые страны. Так, особую актуальность приобретает грипп птиц. Грипп птиц высококонтагиозная вирусная инфекция, которая может поражать все виды пернатых. Для птиц грипп является энтеральной инфекцией сильно поражаются паренхиматозные органы, особенно селезенка, также страдают легкие. К настоящему времени известно, что носителями вируса гриппа птиц Ы5Ы могут являться практически все известные дикие птицы водного и околоводного комплекса 2. В значительно меньшей степени среди птиц на данный момент циркулирует серотип Н7Н7 вирус чумы птиц, последняя эпидемия была зарегистрирована в году в Голландии среди домашней птицы, также этим вирусом было заражено человек, работавших на птицефермах, хотя вирус вызывал у них лишь коньюктивит 8. Н5М, летальность доходит до 0. При этом самые чувствительные куры, особенно цыплята. За период с января года по августа года в мире зарегистрировано 7 случаев птичьего гриппа, вызванных вирусом А Н5М, из них 7 закончились летальным исходом также 6 тыс. АНь из них закончились летальным исходом 9. Во Вьетнаме зарегистрировано случаев, в Таиланде , Камбодже 6, Индонезии и в Китае . Единичные случаи заражения человека данным штаммом были в США, Канаде, Турции. В замороженном инфицированном мясе птиц вирус сохраняется около года. Термическая обработка убивает вирус. Целыо данной работы являлось изучение физикохимических механизмов вирусингибирующего действия новых препаратов производных бораадамантана и липосом по отношению к нескольким штаммам вируса гриппа птиц, а также теоретическое и экспериментальное определение оптимальных концентраций данных препаратов. Целыо настошцси работы являлась разработка теоретических и научнопрактических основ для создания, оценки и применения липосом, борных производных адамантана и их комплексов, направленных на лечение и профилактику гриппозной инфекции. Оценить возможность использования липосом разного липидного состава для снижения токсичности борных производных адамантана. Определить нетоксический диапазон концентраций и характеристики связывания бораадамантана с липосомами.