Особенности развития окислительного стресса и генетические маркеры предрасположенности к ишемической болезни сердца у лиц пожилого и старческого возраста Ростовской области

• Автор: Нгуен Тхи Чанг
• Шифр специальности: 03.01.04, 03.02.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Ростов-на-Дону
• Количество страниц: 188 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Возрастные морфофункциональные особенности сердечнососудистой системы у больных пожилого и старческого возраста.

1.2. Ишемическая болезнь сердца общая характеристика заболевания

1.2.1. Основные аспекты этиологии и патогенеза ИБС.

1.2.2. Генетические факторы риска ишемической болезни сердца

1.2.2.1. Гены, связанные с липидным обменом

1.2.2.2. Геныкандидаты, продукты которых участвуют в процессе тромбообразования РОВ, Б5, Б5, РЬАМН1, ТРА, ГГСВЗ

1.3. Ишемическая болезнь сердца и окислительный стресс

1.3.1.Молекулярноклеточные механизмы развития окислительного стресса при ишемической болезни сердца
1.3.2. Биологические последствия пероксидации липидов повреждение биомембран при оксидантивном стрессе
1.4. Факторы риска ИБС у пожилых и старческих пациентов.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Постановка исследования
2.2. Получение биологического материала.
2.2.1. Выделение геномной ДНК из крови человека
2.2.2. Получение плазмы крови
2.2.3. Получение гемолизата и суспензии эритроцитов
2.3. Методы исследования
2.3.1. Биофизические методы исследования.
2.3.1.1. Хемилюминесцентный ХЛ анализ в системе Н2 люминол
2.3.1.2.0пределение структурных параметров мембран
эритроцитов.
2.3.2. Биохимические методы исследования.
2.3.2.1. Определение содержания метаболитов оксида азота
2.3.2.2. Определение содержания диеновых конъюгатов.
2.3.2.3.Определение содержания малонового диальдегида МДА
2.3.2.4. Определение содержания шиффовых оснований ШО.
2.3.2.5. Определение активности супероксиддисмутазы СОД.
2.3.2.6. Определение активности каталазы
2.3.2.7. Определение оксидазной активности церулоплазмина.
2.3.2.8. Определение суммарной пероксидазной активности СПА.
2.3.2.9. Определение содержания внеэритроцитарного гемоглобина ВЭГ.
2.3.3. Молекулярно генетические методы исследования
2.3.3.1. Амплификация
2.3.3.2. Анализ i ii
2.4. Статистическая обработка результатов исследования.
2.4.1. Сравнение выборок по частотам аллелей и генотипов.
2.4.2. Оценка относительного риска i и определения доверительного интервала.
2.4.3.Статистическая обработка результатов биохимического исследования.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1. Интенсивность свободнорадикального окисления в крови и структурное состояние мембран эритроцитов больных ИБС различного возраста.
3.1.1. Интенсивность свободнорадикального окисления в плазме крови и эритроцитах больных ИБС различных возрастных групп.
3.1.2. Активность компонентов антиоксидантной системы крови больных ИБС различных возрастных групп.
3.1.3. Стабильность и структурное состояние мембран эритроцитов
больных ИБС различного возраста.
3.2. Возрастная ассоциация частот аллелей и генотипов по полиморфным маркерам ряда генов кандидатов ишемической болезни сердца.
3.2.1. Частота встречаемости полиморфных маркеров Т4М и М5Т гена у больных ИБС и здоровых пожилого и старческого возраста
3.2.2. Частота встречаемости аллелей и генотипов полиморфного
маркера гена I3 у больных ИБС и здоровых различных групп.
3.2.3. Частота встречаемости аллелей и генотипов полиморфного маркера С7Т гена I2 I у больных с ишемической болезнью сердца и у здоровых в связи с возрастными градациями.
3.2.4. Частота встречаемости аллелей и генотипов полиморфного
маркера гена АРОЕ у больных с ишемической болезнью сердца и у здоровых в связи с возрастными градациями
3.2.5. Частота встречаемости генотипов и аллелей полиморфного
маркера гена АРОСЗ у больных ИБС и здоровых различных возрастных групп.
3.2.6. Частота встречаемости генотипов и аллелей полиморфного
маркера Т6С гена у больных ИБС и здоровых различных
возрастных групп.
3.2.7.Частота встречаемости генотипов и аллелей полиморфного маркера 2 гена 1 у больных ИБС и здоровых различных возрастных групп.
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ВЫВОДЫ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Возраст длительность существования организма от рождения до настоящего момента. Действующие до настоящего времени современные возрастные нормативы были приняты Европейским регионарным бюро ВОЗ в г. Осколова О. Патологические изменения, характерные для людей пожилого и старческого возраста, начинают проявляться уже с лет Подопригора Г. Инволюционные связанные с обратным развитием функциональные и морфологические изменения со стороны различных органов и систем. Например, с возрастом снижаются показатели жизненной мкости лгких, бронхиальной проходимости, величина клубочковой фильтрации в почках, увеличивается масса жировой ткани и уменьшается мышечная масса включая диафрагму. Наличие двух и более заболеваний у одного пациента. В среднем при обследовании пациента пожилого или старческого возраста у него выявляют не менее пяти болезней. С другой стороны, сопутствующие заболевания могут усиливать друг друга. Например, анемия у пациента с ИБС может вызвать клинические проявления сердечной недостаточности. Преимущественно хроническое течение заболеваний. Нетипичное клиническое течение заболеваний. Нередко выявляют более медленное и замаскированное течение болезни пневмонии, инфаркта миокарда, туберкулза лгких, неопластических процессов, сахарного диабета и др Например, лихорадка у пожилых больных может быть одним из основных, если не единственным, проявлением туберкулза или инфекционного эндокардита, абсцессов брюшной полости. Изменение защитных, в первую очередь иммунных, реакций. Изменение социальнопсихологического статуса. Основными причинами социальной дезадаптации выступают выход на пенсию, утрата близких и друзей в связи с их смертью, одиночество и ограничение возможностей общения, трудности самообслуживания, ухудшение экономического положения, психологическое восприятие возрастного рубежа старше лет независимо от состояния здоровья. На этом фоне нередко развиваются такие нарушения, как тревожные состояния, депрессии, ипохондрический синдром патологически преувеличенное опасение за сво здоровье, убежднность в наличии того или иного заболевания при его фактическом отсутствии. Медицина же в основном ориентирована на болезни среднего возраста. Конечно, истоки многих болезней сердечнососудистой системы лежат в подростковом и зрелом возрасте, однако существует ряд нарушений в деятельности сердечнососудистой системы, присущих именно пожилому и старческому возрасту. Существенные изменения в старости происходят и в самом сердце. За лет жизни человека сердце перекачивает 5 млн литров крови. Его сократительная способность зависит, прежде всего, от состояния клеток миокарда. По мере старения организма постепенно происходят функциональные изменения всех органов и систем организма. С возрастом увеличивается продолжительность фаз сокращения и расслабления миокарда, по мнению ряда авторов, вследствие гипертрофии левого желудочка и ухудшения физического состояния, вызванного прогрессирующей гиподинамией Александер Р. В., Шлант Р. К. и др. М.М. Раннее диастолическое наполнение левого желудочка уменьшается, вследствие замедления релаксации, возрастания постнагрузки, умеренной гипертрофии с увеличением жесткости стенки левого желудочка и повышения региональной гетерогенности в процессе заполнения левого желудочка. Также увеличение частоты сердечно сосудистых заболеваний с возрастом обусловлено формированием старческого сердца с накоплением амилоида и липофусцина в кардиомиоцитах, склерозом и атрофией миокарда, прогрессированием атеросклероза не только магистральных артерий, но и атеросклероза, гиалиноза мелких и мельчайших артерий, артериол Гуревич М. А., , Лазевник Л. Б., . В исследованиях на изолированной сердечной мышце демонстрировалось резкое снижение изотропного эффекта на адренергическую стимуляцию, связанную вероятно, с уменьшением вызванного катехоламинами выброса кальция из саркоплазматического ретикулума стареющих кардиомицитов. Снижение симпатической реактивности способствует изменению реакции сердца на нагрузку Александер Р. В., Шлант Р. К. и др.