Анализ нарушений раннего эмбрионального развития и их коррекция с помощью антисмысловых олигодезоксинуклеотидов

• Автор: Кошелева, Настасья Владимировна
• Шифр специальности: 03.00.30
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 154 с. : ил.

Второй этап активации генома зародыша начинается с 1 фазы второго клеточного цикла через ч после первого деления дробления. Транскрипционная активность эмбрионального генома нарастает при прохождении делений дробления и усиливается к началу компактизации ii , Сих . Экспрессия одних генов зависит от репликации ДНК, экспрессия других генов не связана с репликацией генетического материала i, . Первыми в развитии транскрибируются белки теплового шока, участвующие в рспрограммировании и активации эмбрионального генома, белки митотического веретена, транскрипционные и ростовые факторы, влияющие на темпы развития и жизнеспособность зародышей табл. С середины двухклеточной стадии начинают разрушаться материнские мРНК, но синтезированные с них белки сохраняются в бластомерах на протяжении последующих делений дробления Дыбан, . Геном эмбриона человека активируется в ходе третьего деления дробления, на одно деление позже, чем у мыши v, , . В эмбрионе мыши на восьмиклеточной стадии начинается процесс компактизации, приводящий к формированию морулы. Этот процесс связан с поляризацией клеток, изменением их поверхности и формированием межклеточных контактов. Поскольку неспецифическое подавление синтеза белков у четырехклеточного эмбриона приводит к преждевременной компактизации, было высказано предположение о существовании некоторого фактора, блокирующего досрочное начало компактизации . Межклеточные взаимодействия между бластомерами начинаются с адгезивного контакта их плазматических мембран. В процессе компактизации бластомеры подразделяются на две субпопуляции наружную поляризованную и внутреннюю неполяризованную. Развитие процесса эпителизации внешних бластомеров индуцирует синтез эпителиальных белков и сборку мультимолекулярных мембранных комплексов, которые обеспечивают образование прочных контактов между наружными трофобластическими клетками. В дальнейшем поляризованные бластомеры становятся первым эпителием развивающегося эмбриона трофэктодермой, а внутренние неполяризованные клетки формируют внутреннюю клеточную массу ВКМ. Поведение бластомеров при формировании морулы определяется положением и взаимодействиями с другими клетками во время предшествующей интерфазы. Существует гипотеза о ведущей роли межклеточных взаимодействий в процессах поляризации и компактизации Дыбан, . Тот бластомер, который раньше завершил деление, может установить больше клеточных контактов с соседними бластомерами, что увеличивает вероятность его включения в состав ВКМ бластоцисты. Через часов после третьего деления дробления бластомеры начинают образовывать щелевые контакты. Образование системы щелевых контактов зависит от концентрации внеклеточного Са2, который влияет на перераспределение белка увоморулина Екадгерин и его накопление в зонах формирующихся контактов v, . Увоморулин трансмембранный белок, цитоплазматический домен которого взаимодействует с , у, и акатенином. Такой комплекс позволяет увоморулину поддерживать связь с компонентами межклеточных контактов с одной стороны и с компонентами цитоскелета с другой стороны и участвовать в передаче сигналов от клеточной поверхности к ядру , . У клеточной компактизованной морулы мыши диаметр мкм хорошо отличимы неполяризованные клетки ВКМ и поляризованные клетки трофэктодермы, несущие характерный для эпителиоцитов апикальный комплекс контактов щелевые, плотные и адгезивные контакты i, . Компактизация эмбрионов человека начинается в период четвертого деления дробления на одно деление позже, чем у мыши, примерно через часов после встречи гамет, и практически не отличается от таковой у мыши v, , . У млекопитающих компактизация зависит от биологического возраста эмбриона и не зависит от количества раундов репликации ДНК i, . Таблица . Начало работы некоторых генов в раннем развитии мыши. III iii инсулинподобный фактор роста влияет на темпы развития и жизнеспособность эмбрионов 2кл . Рецептор к III рецептор к инсулинподобному фактору роста 2кл . ДНК останавливает клеточный цикл иили запускает апоптоз 2кл iiv . ВКМ бластоцисты кл V . Циклин 2 регуляция в 1Б и в2М переходов в митотических циклах кл .