Экстраплацентарная регуляция межклеточных взаимодействий трофобласта в норме и при гипоксии

• Автор: Криворучко, Александр Юрьевич
• Шифр специальности: 03.00.30
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Ставрополь
• Количество страниц: 382 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. ПРОЛИФЕРАТИВНАЯ АКТИВНОСТЬ И ДИФФЕРЕНЦИРОВКА ТРОФОБЛАСТА

1.2. РЕГУЛЯЦИЯ ПРОЛИФЕРАЦИИ И ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ ТРОФОБЛАСТА

1.2.1. Роль гипоксии в регуляции пролиферации и дифференцировки трофобласта в первом триместре беременности

1.2.2. Биологическая роль плацентарных цитокипов

и их влияние на клеточные процессы в трофобласте

1.3. ПРОЛИФЕРАТИВНАЯ АКТИВНОСТЬ И ДИФФЕРЕНЦИРОВКА ТРОФОБЛАСТА ПРИ ГИПОКСИИ ПЛАЦЕНТЫ У БОЛЬНЫХ ПОЗДНИМ ГЕСТОЗОМ

1.3.1. Значение гипоксии плаценты в патогенезе позднего гестоза

1.3.2. Роль плацентарных цитокинов в патогенезе позднего гестоза
1.4. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПРОЛИФЕРАЦИИ И ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ ТРОФОБЛАСТА
1.4.1. Состояние ядсрного аппарата как показатель активности клеточных процессов трофобласта
1.4.2. Компенсаторноприспособительные реакции плаценты
2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ АНАЛИЗ
2.2.1. Функциональные показатели в здоровых женщин и
больных поздним гестозом
2.2.2. Содержание цитокинов в ворсинах хориона
2.2.3. Активность областей ядрышковых организаторов
в трофобласте ворсин хориона
2.2.4. Содержание ДНК в ядрах трофобласта
2.2.5. Морфофункциональные показатели клеточных
процессов трофобласта
3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ИССЛЕДОВАНИЙ
4. ВЫВОДЫ
5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
6. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АлАТ аланинаминотрансфераза
АсАТ аспартатаминотрансфераза
ГГТ гамма глутамилтрансфераза
ИЛ интерлейкин
КФ кислая фосфатаза
ЛДГ лактатдегидрогеназа
ГГ поздний гестоз
пол перекисное окисление липидов
ФНО фактор некроза опухоли
ЩФ щелочная фосфатаза
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


., . i . i . . При физиологической беременности в процессе инвазии провоспалительные цитокины оказывают стимулирующее влияние на пролиферацию вневорсинчатого цитотрофобласта . ., . ., . ., . . i . ., . Вместе с тем, отмечено негативное влияние этой группы веществ на дифференцировку цитотрофобласта в инвазивный тип . Т. i . ., . Вырабатываемые в плаценте цитокины оказывают тормозящее воздействие на пролиферацию, миграцию и цитокинпродуцирующую функцию активированных Тлимфоцитов . ., М. К., . iii . ., . ., v . . . . . Важное значение цитокиновая сеть плаценты имеет для продукции гормонов, обеспечивающих нормальное протекание беременности и родов i . Демина Т. Н. с соавт. . . . . . i . Особенно активное участие в этом процессе принимает фактор некроза опухолей ФНО альфа М. Т. . i . . . I 6 и ИЛ8 М. Т. . Циркулирующие в крови матери ИЛ1 и ИЛ6 участвуют в взаимоотношениях плаценты и центральной нервной системы при беременности. Они модулируют активность гипоталамогипофизарноадреналовой системы, влияя на выработку адренокортикотропного гормона и кортизола i Т. i . Относительно проникновения через плацентарный барьер при нормально протекающей беременности, установлено, что ИЛ1 бета и ФНОальфа не проходят через плацентарный барьер, а ИЛ6 проникает в обе стороны . i . ., i . ., . V. . . В третьем триместре беременности, плацентарного ФНОальфа, поступает в материнский общий кровоток и только 6 в систему кровообращения плода i . . . При изучении содержания цитокинов в плацентарной ткани было обнаружено, что меньше всего на момент родов в ворсинах хориона содержится ИЛ1 бета, количество определяемого ФНОальфа превышает его концентрацию более, чем в два раза, и максимальным отмечается содержание ИЛ6, в раз больше, чем уровень ИЛ1 бета М. ., i . ., . ., . Аналогичные данные были получены и другими исследователями, только продукция ИЛ6 на момент родов превышала концентрацию ИЛ1 бета в четыре раза . . i . На различных этапах беременности отдельные плацентарные цитокины выполняют множество биологических функций. Среди цитокинов, регулирующих начальные этапы имплантации зародыша в стенку матки, большое значение имеет ИЛ1 А. Т., i . ., v , , особенно ИЛ1 бета . . . Vi . . . . . ИЛ1 полипептид молекулярной массой кДа. Исследование генов ИЛ1 показало, что существует два различных белка ИЛ1 альфа и ИЛ1 бета, имеющих сходную активность и молекулярную массу и различающихся по изоэлектрической точке. Считается, что ИЛ1 является лидирующим среди цитокинов воспаления. Способностью продуцировать ИЛ1 бета обладает ряд опухолевых клеток, в связи с чем считают, что продукция ИЛ1 может способствовать пролиферации последних. При этих заболеваниях ИЛ1 способствует продукции ИЛ6, который, в свою очередь, стимулирует пролиферацию опухолевых клеток. В то же время ИЛ1 может индуцировать продукцию таких цитокинов, как ФНОапьфа и ИЛ, а также образование свободных радикалов кислорода Кадагидзе З. Г., . Во время имплантации и инвазии выработка ИЛ1 бета в трофобласте умеренно возрастает . . . Эксперименты на животных показали, что в ходе эволюции ИЛ1 бета являлся главным регулятором материнскоплодовых взаимоотношений, обеспечивая, в том числе, иммунотолерантность плода . . i . iii . Инвазивная активность цитотрофобласта в первом триместре беременности повышается под воздействием ИЛ1 бета i . ., . i . .