Изучение клеток с микроядрами в оценке возрастных закономерностей пролиферации эпителия щитовидной железы

• Автор: Кораблева, Татьяна Владимировна
• Шифр специальности: 03.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 0 с. : 92 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава I. ЗНАЧЕНИЕ ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКОГО МЕТОДА ИЗУЧЕНИЯ МИКРОЯДЕР В ОЦЕНКЕ ВОЗРАСТНЫХ ЗАКОНОМЕРНОСТЕЙ ПРОЛИФЕРАЦИИ КЛЕТОЧНЫХ ПОПУЛЯЦИЙ обзор литературы

1.1. Молекулярные основы возрастных

изменений клеточного генома.

1.2. Свойства и механизмы образования клеток

с микроядрами.

1.3. Возрастные особенности образования микронуклеированных клеток в специализированных популяциях.

1.4. Клеточное деление, соматическая полиплоидия и нарушения генома фолликулярных

тироцитовв онтогенезе

Глава П. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава III. АНАЛИЗ КЛЕТОК С МИКРОЯДРАМИ В ОЦЕНКЕ ОНТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ЗАКОНОМЕРНОСТЕЙ ПРОЛИФЕРАЦИИ ФОЛЛИКУЛЯРНОГО ЭПИТЕЛИЯ
ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
III. 1. Микроскопическая структура микроядер.
Ш.2. Возрастная динамика содержания
микронуклеированных тироцитов
Ш.З. Морфометрическая характеристика микроядер
Ш.4. Плоидиость тиреоидной паренхимы.
Ш.5. Пролиферация фолликулярного эпителия в
постнатальном онтогенезе.
Ш.5.1. Митотическая активность тироцитов.
III.5.2. Синтез ДНК в фолликулярном и
интерфолликулярном эпителии
ПТ5.3. Формирование генетически поврежденных
клеток в фолликулах разного размера
Глава IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
ЛИТЕРАТУРА


В серии исследований, проведенных ранее на кафедре гистологии Ярославской государственной медицинской академии, показано, что микроядерный тест на модели предварительно стимулированных к размножению фолликулярных тироцитов в опытах i viv является информативным методом оценки интенсивности влияния генотоксичных агентов на тиреоидную паренхиму А. В.Павлов с соавт. М.А. Гансбургский, . Однако данные о возможности использования цитогенетического метода исследования микроядер для изучения возрастных перестроек популяции фолликулярных тироцитов в условиях естественного уровня клеточного обновления эпителия ЩЖ в литературе отсутствуют. Продолжает оставаться недостаточно изученным ряд важных количественных характеристик пролиферативной активности тнреоидного эпителия, необходимых для понимания механизмов развития нестабильности генома при старении возрастная динамика формирования хромосомных аберраций, величин суточного пролиферативного пула и плоидности паренхимы. Учитывая очаговый характер и неравномерную выраженность пролиферативных процессов на уровне органа Р. А.Гибадулин, Ю. А.Романов, В. А.Глумова с соавт. .i . Цель исследования анализ возрастных закономерностей пролиферации фолликулярного эпителия щитовидной железы, приводящих к образованию клеток с микроядрами и проведение на этой основе оценки развития нестабильности генома данной клеточной линии при старении. Изучение возрастной динамики величин митотического индекса и суточного пролиферативного пуда популяции фолликулярных тироцитов щитовидной железы лабораторных белых крыс. Исследование частоты патологических митозов железистых клеток в основные возрастные периоды. Анализ динамики содержания клеток с микроядрами в тиреоидной паренхиме на протяжении постнатального онтогенеза. Морфометрическое и цитофотометрическое содержание ДНК изучение ядерного аппарата микронуклеированных тироцитов. Научная новизна Впервые в рамках целостного исследования детально исследована возрастная динамика формирования микронуклеированных тироцитов во взаимосвязи с пролиферативными процессами в тиреоидной паренхиме. Установлен закономерный фазовый характер феномена онтогенетического накопления тироцитов с микроядрами, выявлена прямая корреляция между интенсивностью процессов микронуклеации и частотой патологических митозов железистых клеток по мере старения организма. При цитофотометрическом и морфометрическом анализе ядерных структур аберрантных клеток впервые установлено, что возрастное формирование тироцитов с микроядрами связано с активизацией кластогенных механизмов повреждения генетического аппарата и не сопровождается процессами их полиплоидизации. Впервые определена величина суточного пролиферативного пула тироцитов на уровне тиреоидной паренхимы в целом и отдельных ее компонентов фолликулы различных размерных классов, интерфолликулярный эпителий в основные возрастные периоды постнатального развития крыс. На протяжении постнатального онтогенеза крыс в фолликулярном эпителии увеличивается частота патологических митозов и клеток с микроядрами, наиболее интенсивно эти процессы выражены при старении. Связанное с возрастом формирование микронуклеированных тироцитов развивается в рамках сохранения диплоидного генома. В основе феномена усиленного формирования микронуклеированных тироцнтов при старении лежат преимущественно кластогенные механизмы повреждения генома железистых клеток. Научнопрактическая значимость Полученные результаты конкретизируют механизмы и условия формирования клеток фолликулярного эпителия щитовидной железы с микроядрами в постнаталыюм онтогенезе, как чувствительного морфологического маркера развития возрастной нестабильности их генома. Оценка интенсивности образования тироцитов с микроядрами в условиях естественного уровня клеточного обновления в тиреоидной паренхиме может быть использована для раннего выявления ассоциированных с возрастом нарушений пролиферации железистого эпителия в качестве одного из возможных морфологических критериев оценки риска развития неопластических поражений органа, а также при биомониторинге влияния антропогенных факторов на паренхиму щитовидной железы.