Ультраструктурный и морфометрический анализ кардиомиоцитов при действии циклофосфана и тритерпеноидов

• Автор: Свиридов, Евгений Анатольевич
• Шифр специальности: 03.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 143 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава I. КАРДИОТОКСИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ЦИТОТОКСИЧЕ

СКИХ ПРЕПАРАТОВ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ВЕЩЕСТВ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕХАНИЗМАХ

ДЕЙСТВИЯ И СТРУКТУРНЫХ ПРОЯВЛЕНИЯХ

Ы.Основные механизмы кардиотокснческого действия

антрациклиновых антибиотиков

1.2. Медикобиологические и кардиотоксические

эффекты циклофосфамида

1.3. Кдрднотропные эффекты природных и полусинтетических агентов с противоопухолевой активностью
1.4. Резюме
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава И. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика экспериментального материала
2.2. Методы светооптического и электронномикроскопиче
ского исследования
2.3. Методы морфометрического анализа и количественной
оценки популяции кардномиошпов в сердце
2.4. Резюме
Глава III. ТКАНЕВАЯ РЕОРГАНИЗАЦИЯ МИОКАРДА КРЫС
ПРИ ДЕЙСТВИИ ЦИКЛОФОСФАНА И ПРОИЗВОДНЫХ БЕТУЛИНА
3.1. Характеристика общетоксических и кардиотоксических
эффектов циклофосфана и производных бетулина
3.2. Тканевая реорганизация миокарда крыс
при действии циклофосфана и производных бетулина
3.3. Количественный анализ популяции кардиомноцитов
при действии циклофосфана и трнтерпеноидов
3.4. Резюме
Глава IV. ВНУТРИКЛЕТОЧНАЯ РЕОРГАНИЗАЦИЯ
КАРДИОМИОЦИТОВ КРЫС ПРИ ДЕЙСТВИИ ЦИКЛОФОСФАНА И ПРОИЗВОДНЫХ БЕТУЛИНА
4.1. Внутриклеточная реорганизация кардиомиоцитов крыс
при моделировании циклофосфановых повреждений
4.2. Внутриклеточная реорганизация кардиомиоцитов при
комбинированном воздействии циклофосфана и тритерпеноидов
4.3. Внутриклеточная реорганизация кардиомиоцитов при
введении производных бетулина
в качестве моноагентов
4.4. Резюме
ГЛАВА VI. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СТРУКТУРНОЙ РЕОРГАНИЗАЦИИ МИОКАРДА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ ПРИ ДЕЙСТВИИ ЦИКЛОФОСФАНА И ТРИТЕРПЕНОИДОВ ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


В. Морфологический анализ миокарда при воздействии на организм веществ с противоопухолевыми свойствами Сиб. Вып. С. . Лушникова Е. Л., Клинникова М. Г., Молодых О. П., Свиридов Е. А., Непомнящих Л. М. Морфологические изменения миокарда при введении крысам бетулоновой кислоты и ее амида II Международная научная конф. Химия, технология и медицинские аспекты природных соединений. Алматы, . С. 8. Клинникова М. Г., Свиридов Е. А., Лушникова Е. Л. Возрастные особенности структурной реорганизации миокарда при регенераторнопластической недостаточности Сибирский консилиум Материалы III Всероссийской науч. Фундаментальные аспекты компенсаторноприспособительных процессов. С. 1 2. Лушникова Е. Л., Непомнящих Л. М., Свиридов Е. А., Клинникова М. Г. Ультраструктурные проявления циклофосфановых повреждений кардиомиоцитов Бюл. Т. 6, 9. С. 1 6. Глава I. Кардиотоксические эффекты цитотоксических лекарственных препаратов, в частности, применяющихся в онкологии, представляют одну из трудноразрешимых проблем современной медицины. К таким препаратам относятся, прежде всего, антрациклиновые антибиотики, цитотоксические свойства которых в значительной степени определяются кумулятивной дозой. Кардиотоксические эффекты показаны также для таких препаратов, как циклофосфамид, 5флюороурацил, таксоиды паклитаксель и доцетаксель, трастузумаб, цикопентинилцитозин, цисплатина, мелфалан, флударабин, митомицин, бусульфан, мехлоретамин, декарбазин. Отсутствие избирательности действия цитостатических и цитогоксических препаратов обусловливает необходимость разработки протективных и регенераторных технологий, снижающих негативные эффекты таких веществ и способствующих развитию тканеспецифических регенераторных реакций в органах и тканях, не пораженных неопластическим процессом. Необходимым требованием, предъявляемым к протективным препаратам, является отсутствие их влияния на антибласгомные эффекты противоопухолевой терапии. Для разработки регенераторных технологий необходимо знание основных механизмов повреждения тканей и клеток применяемыми цитотоксическими препаратами. В этом аспекте следует обметить, что механизмы действия многих цитотоксических препаратов в непораженных неопластическим процессом тканях и клетках остаются до сих пор неизвестными. Во многих случаях отсутствуют данные о структурных изменениях органов и тканей при использовании противоопухолевых препаратов, что не позволяет оценивать характер и выраженность повреждений, выявлять обшие закономерности и особенности повреждающих воздействий, и, следовательно, выбирать наиболее эффективные способы их коррекции. Общая характеристика препаратов. Антибиотики антрацнклинового ряда даунорубицин, деторубицин, доксорубицин, идарубицин, рубидазон, эпирубицин и др. . . . Серьезным недостатком их клинического использования является селективная кардиотоксичность и, как следствие, развитие дозазависимой кардиомиопатии и застойной сердечной недостаточности Лушникова ЕЛ. . ., . Различают острые, хронические и отсроченные нарушения функциональной активности сердечнососудистой системы, вызванные антрацпклиновыми антибиотиками. i Р. К. . i . . . Хронические нарушения сердечной деятельности пониженное артериальное давление, тахикардия, нарушения ритма, дилатация желудочков и сердечная недостаточность развиваются в течение нескольких недель и месяцев после прекращения применения антрациклиновых антибиотиков и часто являются угрожающими для жизни i Р. К. . Отсроченные кардиотоксические эффекты антрациклиновых антибиотиков проявляются в развитии необратимой кардиомиопатии и сердечной недостаточности через 4 лет после окончания лечения i . . . i . . . Такие состояния практически не поддаются лечению и, как правило, заканчиваются летально. Хронические и отсроченные кардиотоксические эффекты антрациклиновых антибиотиков наблюдаются у пациентов, получавших доксорубицин в суммарной дозе 0 мгм2 и более i . ., .