Молекулярно-цитологическая характеристика тимуса крыс при введении бактериального липополисахарида

• Автор: Титова, Ирина Васильевна
• Шифр специальности: 03.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Ижевск
• Количество страниц: 120 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о структуре и функциях тимуса

1.1.1. Морфофункциональная характеристика тимуса

1.1.2. Источники развития тимуса

1.1.3. Гормональная регуляция функций тимуса

1.1.4. Возрастная инволюция тимуса

1.1.5. Акцидснтальная инволюция тимуса

1.1.6. Клеточный состав дольки тимуса.

1.1.6.1. Эпителиальные клетки тимуса
1.1.6.2. Структурнофункциональные зоны дольки тимуса.
1.1.6.3. Лимфоциты тимуса, их диффсренцировка и селекция
1.2. Гуморальные факторы тимуса..
1.2.1. Гормоны тимуса.
1.2.2. Цигокины.
1.2.3. Нейропептиды.
1.2.4. Простагландины.
1.2.5. Монооксид азота 0.
1.3. Влияние антигенной стимуляции иммунной системы на тимус
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Морфология тимуса крыс в норме и после введения бактериального ЛПС.
3.2. Интенсивность апоптоза в тимусе крыс в норме и после введения бактериального ЛПС
3.3. Экспрессия молекул МНС класса I в тимусе крыс в норме и после введения ЛПС
3.4. Уровень экспрессии нейрональной и индуцибельной изоформ
нитроксидсинтазы в тимусе крыс в норме и после введения ЛПС
3.5. Экспрессия мРНК циклооксигеназы2 в клетках тимуса крыс в норме и
после введения ЛПС.
3.6. Экспрессия мРНК кортикотропинрилизинг гормона клетками тимуса крыс в норме и после введения ЛПС
3.7. Состояние НПУиммунопозитивных структур и синтеза мРНК
нейропептида У в тимусе крыс в норме и после введения ЛПС
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.
4.1. Апоптоз тимоцитов механизм центральной негативной селекции
4.2. Увеличение авидности связи тимоцит антигенпрезентирующая клетка как ключевой фактор негативной селекции тимоцитов
4.3. Костимуляторы негативной селекции.
4.3.1. Монооксид азота.
4.3.2. Простагландины
4.3.3. Нейропептиды
4.3.3.1. Кортикотропин рилизинг гормон.
4.3.3.2. Нейропептид У.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
Список литературы


Изучить интраорганную локализацию и интенсивность процесса апоптоза тимоцитов в норме и после интраперитонеального введения бактериального липополисахарида. Оценить влияние периферического введения липополисахарида на распределение и интенсивность экспрессии молекул главного комплекса гистосовместимости класса I в клетках тимуса крыс. Выявить локализацию и исследовать интенсивность синтеза циклооксигеназы 2, участвующей в синтезе простагландинов, и нейропептидов кортикотропинрилизинг гормон, нейропептид в клетках тимуса крыс в норме и после введения липополисахарида. Определить топографию клеток тимуса, экспрессирующих нейрональную и индуцибельную изоформы синтазы и сравнить интенсивность экспрессии этих ферментов до и после введения бактериального эндотоксина. Проведенное с помощью методов иммуногистохимии и гибридизации i i исследование позволило выявить новые аспекты морфофункциональной организации тимуса в условиях нормы и в ответ на введение в организм бактериального эндотоксина. Впервые установлен факт экспрессии нейрональной изоформы синтазы стромальными клетками мозгового вещества тимуса крыс. Впервые обнаружен разнонаправленный характер экспрессии индуцибельной и нейрональной изоформ синтаз нитроксидэргическими клеточными популяциями тимуса крыс в ответ на поступление в организм антигена. Впервые описан феномен повышения экспрессии молекул МНС класса I на клетках стромы тимуса после интраперитонеального введения бактериального эндотоксина. Впервые изучена динамика апоптоза тимоцитов на ранних этапах формирования иммунного ответа. В тимусе обнаружена ЛПСиндуцируемая экспрессия мРНК циклооксигеназы2 и прослежена связь интенсивности процесса апоптоза тимоцитов с уровнем синтеза простагландинов в определенных зонах тимуса крыс. Представлена оригинальная схема механизма негативной селекции тимоцитов, учитывающая роль синтезируемых в тимусе кофакторов селекции и обнаруженный феномен лабильной авидности связи тимоцит антигенпрезентирующая клетка. Результаты предпринятого исследования расширяют представление о морфологии и функциях тимуса, как в норме, так и в условиях антигенной стимуляции иммунной системы. Практическая значимость исследования этих вопросов определяется тем фактом, что проблема патогенеза аутоиммунных расстройств остается открытой. Данные о том, что в основе целого ряда иммунопатологий, таких как аутоиммунные и иммунодефицитные заболевания, лежат нарушения в регуляции процесса апоптоза созревающих Тклеток в тимусе Такеока У. НауазЫ Т. РаизНпап О. Ь., , определяет необходимость исследований в этой области. ВУЗов и биологических факультетов университетов. Полученные данные и выводы нашли отражение в лекциях по курсу гистологии для студентов Ижевской государственной медицинской академии, Удмуртского государственного университета, Ижевской сельскохозяйственной академии. Авидность взаимодействия тимоцитов с антигенпрезентирующими клетками кортикомедуллярной и субкапсулярной зон тимуса определяет интенсивность процесса негативной селекции. Введение в организм бактериального антигена увеличивает экспрессию молекул МНС класса I на антигенпрезентирующих клетках и авидность их связи с тимоцитами, что приводит к усилению негативной селекции последних в виде апоптоза. Негативная селекция протекает под контролем множественных костимуляторных сигналов со стороны антигенпрезентирующих клеток тимуса. Усиление апоптоза тимоцитов после введения в организм бактериального эндотоксина протекает на фоне повышенной секреции проапоптогенных молекул монооксида азота и простагландинов в областях негативной селекции. В мозговом веществе тимуса локализуются две различные популяции стромальных клеток, экспрессирующие индуцибсльную или нервную изоформы фермента нитроксидсинтазы и демонстрирующие разнонаправленное изменение экспрессии фермента после введения бактериального липополисахарида. В процессы негативной селекции вовлечены дендритные клетки кортикомедуллярной области, синтезирующие индуцибельную изоформу нитроксидсинтазы. Работа проиллюстрирована 3 таблицами, микрофотографиями. Список литературы включает 2 отечественных и зарубежных источника.