Посттравматическое выживание нейронов чувствительного узла спинномозгового нерва крысы

• Автор: Гусева, Дарья Сергеевна
• Шифр специальности: 03.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 103 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Классификация и маркеры нейронов чувствительного узла спинномозгового нерва

1.2. Реакции чувствительных нейронов на повреждение их центральных и периферических отростков.

1.2.1. Посттравматическое выживание чувствительных нейронов

и регенерация их отростков

1.2.2. Экспрессия нейротрофических факторов в чувствительных нейронах в условиях дегенерации и последующей регенерации

1.3. Апоптоз в нервной системе..

1.4. Роль антиоксидантной системы в посттравматической нейропротекции и регенерации периферического нерва
1.4.1. Активные формы кислорода.
1.4.2. Участие свободных радикалов в окислительном стрессе
1.4.3. Ферменты, участвующие в антиоксидантной защите клетки .
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Экспериментальные группы.
2.1.1. Центральная аксотомия и травма периферического отростка нейронов чувствительных узлов спинномозговых нервов 45
2.1.2. Морфометрический и иммуногистохимический методы
2.2. Определение концентрации СиИ и 0 в чувствительных узлах спинномозговых нервов Ь4Ь5 и седалищном
нерве методом ЭПР
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ .
3.1. Характеристика нейронов чувствительного узла спинномозгового нерва Ь5 интактной крысы.
3.2. Количественные и фенотипические характеристики субпопуляций нейронов чувствительного узла 1.5 после центральной аксотомии, травмы периферического нерва и их комбинации.
3.3. Экспрессия каспазы9 в нейронах чувствительного узла спинномозгового нерва Ь5.
3.4. Анализ уровня Сисодержащих соединений и 0 в чувствительных узлах спинномозговых нервов Ь4Ь5 и седалищном нерве.
ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ.
ЛИТЕРАТУРА


Имеются единичные работы, свидетельствующие о том, что фенотип регенерирующих чувствительных нейронов существенно различается при травме центрального или периферического отростков . i, , vi . Данных о поведении чувствительных нейронов при нарушении целостности их центральных отростков явно недостаточно. Сравнительные исследования посттравматической гибели нейронов при повреждении центрального или периферического отростков практически отсутствуют. При анализе поведения нейронов следует учитывать характер травмы. Становится очевидным, что чувствительные нейроны поразному реагируют на перерезку и лигирование периферического отростка. При центральной аксотомии регенерирующие аксоны псевдоуниполярных нейронов не могут проникнуть в спинной мозг через барьер в зоне входа задних корешков, образованный глиальными клетками, и в результате действия здесь ингибиторов роста аксонов i . i, . Для преодоления этого барьера представляется принципиально важным исследование молекулярных и клеточных механизмов, контролирующих регенерацию центральных отростков чувствительных нейронов. Количество псевдоуниполярных нейронов, вступающих в посттравматический апоптоз после повреждения периферического отростка, зависит от их принадлежности к конкретной субпопуляции Рагинов, Челышев, . При этом раньше и в наибольшем количестве гибнут малые нейроны с темным перикарионом и безмиелиновым отростком Вклетки и в меньшей мере большие нейроны со светлым перикарионом и миелинизированным отростком Аклетки . При лигировании седалищного нерва уменьшение количества малых непепгидергических нейронов, связывающихся с изолектином В4 I4, более выражено, по сравнению с 0 нейронами проприоцептивные нейроны большого диаметра и тактильные нейроны среднего диаметра Рагинов, Челышев, . Однако, до сих пор остается неясной реакция чувствительных нейронов, принадлежащих конкретным субпопуляциям, в ответ на центральную аксотомию. Большое значение для цитопротекции и восстановления функции травмированных нейронов имеют свободные радикалы и антиоксидантная система клетки . . Молекулы свободных радикалов, таких как , обладают значительной реакционной способностью Реутов и др. 0 выступает в роли ключевого регулятора функций клетки, в том числе процесса апоптоза Брюне и др. Травма нейронов и нейродегенеративные нарушения сопровождаются окислительным стрессом. На модели хронической травмы седалищного нерва установлено, что активные формы кислорода ухудшают микроциркуляцию в иннервируемой тканимишени и замедляют восстановление функции нерва i, , . Антиоксидантная система, в состав которой входит ряд функционально важных ферментов, защищает структуры нерва от повреждения. В последние годы активно исследуют роль супероксиддисмутазы СОД в антиоксидаитной защите нейронов в центральной и периферической нервной системе, включая ее прогивоапоптозное действие i . vi . Vii . Си в чувствительных узлах и в седалищном нерве после травмы. Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования является оценка количества нейронов различных субпопуляций в чувствительном узле спинномозгового нерва крысы после центральной аксотомии иили травмы их периферических отростков, а также уровня Сисодержащих соединений в чувствительных узлах и седалищном нерве при его повреждении. Исследовать экспрессию каспазы9 для оценки вероятности вступления в посттравматический апоптоз нейронов чувствительного узла спинномозгового нерва Ь5 на е сутки после центральной аксотомии. Определить уровень Сисодержащих соединений в чувствительных узлах спинномозговых нервов ЬФЬ5 и седалищном нерве крысы на 1е сутки после его перерезки методом электронного парамагнитного резонанса ЭПР. Научная новизна. Впервые экспериментально обосновано представление о том, что посттравматическая гибель нейронов чувствительного узла спинномозгового нерва более выражена при повреждении периферического, а не центрального отростка.