Распределение Р65 субъединицы транскрипционного фактора NF-kB и изоформ α-актинина в связи с реорганизацией актинового цитоскелета в клетках А431

• Автор: Большакова, Анастасия Викторовна
• Шифр специальности: 03.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 130 с. : ил.

Влияние этих факторов сопровождаются пространственной реорганизацией актиновых фила. Имеются данные, свидстсльствующие об участии актинового цитоскелета в процессах проведения внутриклеточного сигнала. В частности, некоторые сигнальные молекулы способны непосредственно взаимодействовать с белками актинового цитоскелета на определенных этапах передачи сигнала от клеточной мембраны к ядру , i, , , , . Однако, попрежнему, остаются невыясненными точные механизмы, с помощью которых актиновый цитоскелет принимает участие в сигнальных каскадах и регуляции экспрессии генов. Ряд данных говорит о том, что реорганизация актинового цитоскелста может приводить к изменению активности транскрипционных факторов i , , , , , . Реорганизация актинового цитоскслета происходит иод влиянием ростовых факторов, межклеточной адгезии и адгезии клеток к субстрату, осуществляемой, главным образом, интегрнновыми рецепторами. Вероятно, реорганизация актинового цитоскелета сопровождается перегруппировкой белков актинового цитоскелета, входящих в состав сигнальных комплексов и взаимодействующих с транскрипционными факторами. Таким транскрипционным фактором, регуляция которого может осуществляться в связи с реорганизацией актинового цитоскелета, является кВ . Показано также, что актиновый цитоскелет важен на постранскрипционном уровне регуляции, обеспечивая позиционирование РНК в цитоплазме . Дополнительными фактами, указывающими на участие актинового цитоскелета в регуляции экспрессии генов, является открытие внутриядерных функций актина и актинсвязывающих белков. Однако эти вопросы остаются, попрежнему мало изученными. Одним из таких белков, способных взаимодействовать с транскрипционными факторами, является аактинин . К семейству аактииинов принадлежат четыре генных продукт, описанные впервые как актинсвязывающие белки. Актинин1 и 4 характерны для немышечных клеток, а аактинин2 и 3 для мышечных. Функция немышечного аактинина заключается в сшивании актиновых филаментов. Позднее было показано, что аактнпин взаимодействует не только с актином, но и с большим числом молекулярных партнеров , Сагреп, . Актинин работает как скаффолд, связывая цитоскелет с различными трансмембранными белками в когтактах разного типа, и соединяет цитоскелет с разнообразными сигнальными молекулами , Сагреп, . Поскольку аактинин локализуется вблизи трансмембранных белков и актиновых филаментов, он является одной из основных мишеней регуляции сигнальных путей, особенно тех, что связаны с интегринами. Аминокислотная последовательность аактинина1 и аактинина4 гомологична на , однако функции их в клетках различаются. В отличие от аактинина1, аактинин4 способен транспонироваться в ядро и взаимодействовать с факторами транскрипции . Партнерами аактинина4 в ядре являются 3катении и факторы транскрипции, x содержащий белок 1 и гистондеацетилазы . Актинин является одним из кандидатов на роль партнера транскрипционного фактора . Семейство транскрипционных факторов I принимает участие в регуляции экспрессии большого числа генов, среди которых гены, ответственные за иммунный ответ, противовоспалительные реакции, организацию цитоскслета и другие гены i . Транскрипционные факторы семейства кВ регулируются большим числом внеклеточных сигналов, среди которых ультрафиолет, факторы роста, фактор некроза опухолей, вирусы, при действии которых кВ активируется в цитоплазме, после чего транспортируется в ядро , , . Эпидермальный фактор роста ЭФР также является одним из регуляторов кВ , , . Одним из малоизученных вопросов остаются механизмы его перераспределения в цитоплазме и пути транспорта в ядро. Данные об участии октанового цитоскслета в регуляции кВ, полученные в нашей лаборатории, свидетельствуют о том, что кВ солокализуется в цитоплазме нормальных фибробластов вдоль стрессфибрилл и в фокальных контактах. Методом аффинной хроматографии на колонках было подтверждено, что кВ может связываться с иммобилизованным актином и высказано предположение, что распределение кВ в цитоплазме происходит в зависимости от состояния актина .