Нитроксидергические механизмы в развитии посттравматической дистрофии хряща коленного сустава

• Автор: Череповский, Антон Владиславович
• Шифр специальности: 03.00.25
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Владивосток
• Количество страниц: 138 с. : 51 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ УЛЬТРАСТРУКТУРНЫХ МЕХАНИЗМАХ ХРЯЩЕВОЙ ДИСТРОФИИ

1.1. ОБЩИЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ АРТРОЗА

1.2. РОЛЬ ЦИТОКИНОВ В ФУНКЦИОНИРОВАНИИ И ДЕГРАДАЦИИ ХРЯЩА.

1.3. ОКСИД АЗОТА И ЕГО БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

1.4. ОКСИД АЗОТА И ХРЯЩ ПРИ ОСТЕОАРТРОЗЕ.

1.5. ОКСИД АЗОТА И БИОМЕХАНИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ МЕХАНИЧЕСКИЙ СТРЕСС.

1.6. ОКСИД АЗОТА И АПОПТОЗ В ХРЯЩЕ.

II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ С ПАТОЛОГИЕЙ КОЛЕННОГО СУСТАВА
2.1. МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ОПЕРАЦИОННОГО МАТЕРИАЛА.
2.2. ИССЛЕДОВАНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО И ОПЕРАЦИОННОГО МАТЕРИАЛА.
2.2.1. Гистохимический метод на дифз
2.2.2. Иммуногистохимическая идентификация изоформ нитроксидсинтазы
2.2.3. Исследование апоптоза.
2.2.4. Общегистологические методы исследования.
2.2.5. Морфометрия.
3. ОЦЕНКА ОТДАЛЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ОПЕРАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОЙ И ХРОНИЧЕСКОЙ НЕСТАБИЛЬНОСТИ КОЛЕННОГО СУСТАВА
4. СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА ДАННЫХ.
III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3. НИТРОКСИДСИНТАЗА ХРЯЩА И СИНОВИАЛЬНОЙ ОБОЛОЧКИ КОЛЕННОГО СУСТАВА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ПЕРЕДНЕЙ НЕСТАБИЛЬНОСТИ
3.1. НИТРОКСИДСИНТАЗА ХРЯЩА
3.2. НИТРОКСИДСИНТАЗА СИНОВИАЛЬНОЙ ОБОЛОЧКИ
3.3. ОКСИД АЗОТА СУСТАВНОГО ХРЯЩА И СИНОВИАЛЬНОЕ ВОСПАЛЕНИЕ ВОЗМОЖНОСТИ ИНТЕРПРЕТАЦИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ДАННЫХ.
4. СУСТАВНОЙ ХРЯЩ И СИНОВИАЛЬНАЯ ОБОЛОЧКА КОЛЕННОГО СУСТАВА ЧЕЛОВЕКА В НОРМЕ.
4.1. СУСТАВНОЙ ХРЯЩ КОЛЕННОГО СУСТАВА У ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА.
4.2. СИНОВИАЛЬНАЯ ОБОЛОЧКА КОЛЕННОГО СУСТАВА У МОЛОДЫХ СУБЪЕКТОВ
4.3. СУСТАВНОЙ ХРЯЩ КОЛЕННОГО СУСТАВА У ЛИЦ СТАРШЕГО ВОЗРАСТА.
4.4. СИНОВИАЛЬНАЯ ОБОЛОЧКА КОЛЕННОГО СУСТАВА УЛИЦ СТАРШЕГО ВОЗРАСТА
4.5. НЕКОТОРЫЕ БИОМЕХАНИЧЕСКИЕ И ГИСТОХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ВОЗРАСТНОЙ ИНВОЛЮЦИИ ХРЯЩА.
5. СУСТАВНОЙ ХРЯЩ И СИНОВИАЛЬНАЯ ОБОЛОЧКА КОЛЕННОГО СУСТАВА ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ПЕРЕДНЕЙ НЕСТАБИЛЬНОСТИ
5.1. СУСТАВНОЙ ХРЯЩ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ПЕРЕДНЕЙ НЕСТАБИЛЬНОСТИ КОЛЕНА
5.2. СИНОВИАЛЬНI ОБОЛОЧКА ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОСТТРАВМАТИЧЕСКОЙ НЕСТАБИЛЬНОСТИ КОЛЕННОГО СУСТАВА
5.3. РАННЯЯ ДИСТРОФИЯ ХРЯЩА ПРИ ТРАВМЕ КОЛЕННОГО СУСТАВА СИНОВИТИ ВОЗМОЖНАЯ РОЛЬ ОКСИДА АЗОТА
6. ХРЯЩ И СРШОВИЛЛЬНАЯ ОБОЛОЧКА КОЛЕННОГО СУСТАВА ПРИ ОСТЕОАРТРОЗЕ.
6.1. ХРЯЩ ПРИ ОСТЕОАРТРОЗЕ КОЛЕННОГО СУСТАВА.
6.2. СИНОВИТ ПРИ ОСТЕОАРТРОЗЕ
6.3. ТРАВМА И ОСТЕОАРТРОЗ КОЛЕННОГО СУСТАВА
НЕКОТОРЫЕ МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ И ГИСТОХИМИЧЕСКИЕ ПАРАЛЛЕЛИ
7. ШОВ И РЕКОНСТРУКЦИЯ ПЕРЕДНЕЙ КРЕСТООБРАЗНОЙ СВЯЗКИ АНАЛИЗ ОТДАЛЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
V. ВЫВОДЫ
VI. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
VII. ЛИТЕРАТУРА
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ОА остеоартроз
КС коленный сустав
ЖС передняя крестообразная связка
НПВП нестероидные противовоспалительные препараты
ГАГ гликозаминогликаны
0 оксид азота
нитроксидсинтаза
1 нейрональная изоформа нитроксидсинтазы
макрофагальная изоформа нитроксидсинтазы
эндотелиальная изоформа нитроксидсинтазы
конституитивная изоформа нитроксидсинтазы
i индуцибельная изоформа нитроксидсинтазы
ЫнитроЬаргининметилэстер
ЫмонометилЬаргинин
I интерлейкины
фактор некроза опухоли
трансформирующий фактор роста
I инсулиноподобный фактор роста
ММР матричные металлопрогеиназы
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Продолжая расщепляться в клетках синовиальной ткани или в регионарных лимфатических узлах, продукты катаболизма попадают в кровоток и в конечном итоге элиминируются из него в печени и почках Бабаева А. Т. . Viiv. Т. . Т.Е. V . При затяжном действии повреждающего фактора происходит срыв репаративных реакций и десинхронизация анаболических и катаболических процессов, в результате чего изменяется аминокислотный состав синтезируемых стержневых и связующих белков протеогликанов, уменьшаются количество и средний размер агрегатов протеогликанов, угнетается синтез и нарушается струюгура гликозаминогликанов, изменяется средняя длина их цепочек Косягин Д. В., , i , . В поражнном дистрофическим процессом хряще начинает увеличиваться синтез обладающих пониженной устойчивостью к механическим нагрузкам коллагенов III, I, X типов, минорных хрящевых коллагенов, фибронектина М. Т., , М. Происходит накопление проколлагена II типа изза сбоя его постсинтетической модификации, что приводит к нарушению структуры и функции фибрилл Пляцко В. В., . Разрывы и фрагментация коллагеновых волокон вызывают механическую неполноценность каркаса хряща, в результате чего уменьшается его ограничивающее действие на расправление i протеогликанов. Повышается количество связанных молекул воды, что, несмотря на сниженную концентрацию протеогликанов, приводит к избыточной гидратации матрикса Павлова В. Н. с соавт. За счет высокого внутреннего давления в суставном хряще при дополнительной функциональной нагрузке в тангенциальном слое возникают высокие напряжения, которые могут привести к разрыву коллагеновых фибрилл и разрушению межфибриллярных связей. Эти изменения поверхностного слоя нарушают целостность суставного хряща, что резко понижает его механическую прочность. В результате возникает структурная неполноценность суставного хряща при нарушениях его диффузионного питания хряща и анаболических процессов синтеза протеогликанов Шумада И. В., . Вторичное снижение высокой гидрофильности суставного хряща, возникающее под влиянием хронической статической перегрузки, происходит вследствие изменения либо разрушения молекулярной организации протеогликанов поверхностного слоя. Эти изменения создают условия для экстрагирования растворимой фракции протеогликанов и снижения эластичности хряща Шумада И. В., . Таким образом, ультратонкий уровень дистрофических процессов в суставном хряще обусловлен нарушением синтеза протеогликанов матрикса и струкгурной их дезорганизацией. Интенсивность продукции компонентов хрящевого матрикса находится в прямой зависимости от величины нагрузки, испытываемой хрящом. В настоящее время веществами, опосредующими реализацию механического раздражения на уровне генной активности хондроцитов, считаются ин гегрины. Интегринами называются большое семейство рецепторов экстрацеллюлярного матрикса, передающих информацию от матрикса к клетке. Связываясь с лигандами, содержащимися в матриксе, ингегрины формируют сигнальные комплексы, которые играют ключевую роль в регуляции пролиферации, дифференцировки клеток и ремоделирования матрикса ii , i В. М., . Деятельность интегриновой сигнальной системы координируется как организацией цитоскелета, так и функцией цитокиновых рецепторов i А. Е., ii , . Описано как минимум различных интегриновых гетеродимеров, являющихся результатом комбинации 9 типов Рсубъединиц . Основным интегрином человеческих хондроцитов служит а5ринтегрин, а вспомогательную роль выполняют и 3 . Активация интегринов наступает при действии механических раздражителей . Она инициирует каскад внутриклеточных сигнальных эффектов, результатом которых является модулирование экспрессии генов, детерминирующих синтез компонентов матрикса , . Имеются сведения, что при ОА происходит нарушение экспрессии интегринов , и V5, обеспечивающих функционирование сигнальной системы матрикс хондроцит в норме. Итогом возникающего при этом разрушения сложной цепи сигнальных эффектов является супрессия генной активности и угнетение синтеза компонентов матрикса . Также, представлены данные о том, что нарушения интегриновой сигнальной системы связаны с действием провоспалительных цитокинов ii .