Морфофункциональное состояние печени при моделировании синдрома Рейе и коррекции его гепатопротекторами

• Автор: Шамардина, Любовь Александровна
• Шифр специальности: 03.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 126 с. : 26 ил.

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Жировая дистрофия печени

2.1.1. Жировая дистрофия печени при экзогенных отравлениях.

2.1.2. Острая жировая печень беременных

2.1.3. Жировая дистрофия печени при обменныхзаболеваниях

2.2. Синдром Рейс

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

3.1. Общая характеристика экспериментального материала и условия эксперимента

3.1.1. Экспериментальные модели синдрома Рейе

3.1.2. Фармакотерапия экспериментального синдрома Рейе.

3.2. Исследуемые препараты
3.3. Методы исследования.
3.3.1. Методы светооптического и гистохимического исследования.
3.3.2. Морфометрические методы исследования
3.3.3. Статистическая обработка результатов
4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
4.1. Морфофункциональное состояние печени крыс при различных вариантах моделирования синдрома Рейе
4.2. Морфофункциональное состояние печени крыс при применении гепатопротекторов растительного происхождения и фосфолипидной природы в течение 7 дней для лечения экспериментального синдрома Рейе
4.2.1. Терапия гепатопротекторами растительного происхождения лохеином, максаром и легалоном, проведенная в течение 7 Дней
4.2.2. Эффекты препаратов, содержащих фосфолипиды, при введении в течение 7 дней
4.3. Морфофункциональное состояние печени крыс при коррекции гепатопротекторами растительного происхождения и фосфолипидной природы экспериментального синдрома Рейс в течение дней.
4.3.1. Терапия гепатопротекторами растительного происхождения в течение дней.
4.3.2. Терапия экспериментального синдрома Рейе гепатопротекторами, содержащими фосфолипиды, в течение дней
4.4. Морфофункциональное состояние печени крыс с экспериментальным синдромом Рейс при лечении гепатопротекторами растительного происхождения и фосфолипидной природы в течение дней.
4.4.1. Коррекция экспериментального синдрома Рейс гепатопротекторами растительного происхождения в течение дней.
4.4.2. Гепатопротекторная терапия препаратами, содержащими фосфолипиды, в течение дней
5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
6. ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Фиброз при жировой дистрофии бывает как портальным, так и центролобулярным. Считают, что портальный фиброз свидетельствует о сопутствующем алкогольном панкреатите , . Центролобулярный фиброз находят почти у всех больных с алкогольными поражениями печени 9. Особенности реакции макрофагов печени при жировой дистрофии недостаточно изучены. Установлено, что звездчатые ретикулоэндотелиоциты принимают участие в обмене липидов . При жировых гспатозах различной этиологии нередко отмечается пролиферация звездчатых ретикулоэндотслиоцитов , 4. С другой стороны, ранняя жировая инфильтрация печени при алиментарных холиндефицигных поражениях вызывает функциональную блокаду звездчатых ретикулоэндотелиоцитов с угнетением их фагоцитарной активности 2. Усиление активности этих клеток и их пролиферация могут быть связаны как с реакцией на усиление выброса органелл поврежденными и регенераторно возбужденными печеночными клетками, так и с активной регенерацией синусоидов и общей компенсаторноприспособительной реакцией 8. Воспалительная реакция при жировой дистрофии характеризуется появлением мелких очаговых скоплений гистиоцитарных и лимфоидных элементов в дольках печени и инфильтрацией портальных трактов , , 9. При гистохимическом исследовании биоптатов печени больных жировыми гепатозами обнаруживается следующее. Ппронинофильный материал РНК содержится в участках цитоплазмы, окружающих жировые вакуоли. ШИКположптельныс гранулы гликогена, исчезающие после обработки диастазой, также находятся между каплями жира, клетках с крупными жировыми вакуолями эти гранулы заметны лишь в узкой периферической зоне цитоплазмы. Концентрация гликогена в клетках с каплями жира не ниже, чем в клетках, свободных от жировых включении. Однако в целом содержание гликогена в ожиревших клетках снижено, поскольку капли жира как бы вытесняют гликоген из цитоплазмы , , 4. Биохимические исследования на клеточном и субклеточном уровнях позволяют обнаружить значительные изменения функциональной активности мембраносвязанных ферментных систем гепатоцитов при жировом гепатозе, которые обычно маскируются относительно спокойным статусом рутинных печеночных проб сыворотки крови. Так в биоптатах печени больных жировым гепатозом выявляются повышенная активность лизосомальной кислой ДНКзы, сниженная активность митохондриального фермента сукцинатдегидрогеназы и фермента цитоплазматического рстикулума глюкозо6фосфатазы . При жировом гепатозе с тяжелым поражением паренхимы отмечается повышение активности кислой фосфатазы . При жировой дистрофии печени наблюдается как повышение, так и снижение активности щелочной фосфатазы. Крупнокапельная жировая дистрофия печени характеризуется повышенной активностью щелочной фосфатазы, однако при мелкокапельиом ожирении активность фермента может не изменяться. При остром повреждении ткани печени наблюдается снижение активностищелочной фосфатазы и даже полная инактивация фермента в некротизированных отделах ткани . В очагах дистрофии происходит быстрая инактивация дегидрогеназ ферментов чрезвычайно чувствительных к повреждению , . При электронномикроскопическом исследовании выявляются жировые включения в виде вакуолей, заполненных однородным мелкозернистым веществом, оптически пустых или содержащие, отдельные мелкие хлопьевидные структуры образования , . Наряду с описанными жировыми вакуолями встречается значительное количество сегросом, содержащих структуры типа миелиновых телец, образованных концентрическими слоями фосфолипидов. В формировании миелиновых телец участвуют лизосомы через стадию ссфосом , , . В большинстве гепатоцитов преобладает гладкий эндоплазматический ретикулум. Отдельные желчные канальцы расширены, микроворсинки частично укорочены. Накопление гликогена в виде характерных зерен, иногда занимающих значительную часть цитоплазмы, указывает на сохранение функциональной активности гепатоцитов , . Микровезикулярный стеатоз следует выделить особо. Это редкая патология, являющаяся тяжелым, нередко угрожающим жизни поражением печени. Его наиболее частые причины острая жировая печень у беременных, синдром Рейс.