Морфофункциональная характеристика миокарда при экспериментальной патологии и коррекции препаратами метаболического типа действия

• Автор: Герасимова, Наталья Геннадьевна
• Шифр специальности: 03.00.25
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Саранск
• Количество страниц: 169 с. : 50 ил.

ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ АСПЕКТЫ СТРЕССОРНОГО И ИШЕМИЧЕСКОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ МИОКАРДА И ПУТИ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ФАРМАКОКОРРЕКЦИИ Обзор литературы

1.1. Влияние стресса и ишемии на сердечнососудистую систему

1.2. Ультраструктура миокарда в норме и патологии

1.2.1. Ультраструктура миокарда интактных животных

1.2.2. Морфология миокарда при патологических состояниях.

1.2.3. Ультраструктура миокарда при воздействии стресса

1.2.4. Влияние кардиотропных средств на ультраструктуру миокарда

1.3. Оксид азота в сердце животных и человека

1.3.1. Общая характеристика нитрооксидсинтазы

1.3.2. Роль оксида азота в сердце животных и человека в норме и при патологических состояниях
1.4. Фармакологическая коррекция стрессорного повреждения миокарда ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ .
2.1. Характеристика подопытных животных.
2.2. Метод моделирования хронического иммобилизационного стресса и изучения стресспротекторного действия
2.3. Характеристика лекарственных препаратов
2.4. Электронномикроскопическое исследование миокарда
2.5. Иммуногистохимическое исследование экспрессии еЬЮ
и Х в миокарде
2.6. Методы исследования кардиофармакологических свойств испытуемых препаратов
2.7. Методы исследования механизмов кардиотропного действия испытуемых фармакологических препаратов
2.8. Статистическая обработка результатов, морфометрия.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Исследование острой токсичности испытуемых соединений
3.2. Исследование фармакотоксикологических свойств метаболических препаратов при длительном применении
3.3. Морфологические изменения миокарда белых мышей при длительном применении метаболических средств в условиях хронического стресса
3.3.1. Исследование ультраструктуры миокарда в условиях хронического иммобилизационного с тресса.
3.3.2. Ультраструктура миокарда в условиях хронического
иммобилизационного стресса и применения неотона
3.3.3. Ультраструктура миокарда в условиях хронического иммобилизационного стресса и применения димефосфона.
3.3.4. Ультраструктура миокарда в условиях хронического иммобилизационного стресса и применения мексидола
3.4. Исследование аитиишемичсских свойств исследуемых соединений
3.5. Исследование некоторых механизмов кардиотропного действия мексидола, димефосфона и неотона.
3.6. Исследование экспрессии еЬОБ и ЬЮБ в миокарде.
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ .
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Миокардиальные клетки желудочков часто имеют два и более ядер. Ядра содержат, в основном, диспергированный хроматин, на его фоне хорошо видна петлистая нуклеолемма. С каждым полюсом ядра связана некоторая конусообразная область миоплазмы, в которой выявляются пузырьки пластинчатого комплекса, центриоли, митохондрии, шероховатый и гладкий эндоплазматический саркоплазматический ретикулум и множество лизосом, включая лизосомы с гранулами липофусцина Шаров В. Г., . Наряду с органеллами в саркоплазме кардиомиоцитов обнаруживается ряд включений гранулы гликогена, редкие липидные капли. Частицы липофусцина часто выявляются в миоплазме вблизи полюсов ядер. Саркоплазма ограничена плазматической мембраной, которая снаружи покрыта умеренно осмиофильным рыхлым слоем базальной мембраной. Также необходимо отметить сезонные изменения морфологии миокарда Моисеева Т. Ю., . Миокарду свойственны особенности биохимических процессов, которые видоспецифичны . При самых разнообразных патологаческих ситуациях и кардиотоксических воздействиях, когда мышечные клетки повреждаются первично, морфологические признаки повреждения не имеют черт, специфических для патогенного агента. В течение длительного периода времени в качестве основных изменений мышечных клеток рассматривались дистрофия и некробиоз, которые предшествуют некрозу. Однако четкие морфологические критерии преднекротической стадии повреждения кардиомиоцитов отсутствуют. Особенно затруднительно обнаружение начальных стадий очаговых метаболических повреждений, которым в послед нее время придается большое значение в патологии. В этом случае на первый план выступает мозаичность изменений миокарда Непомнящих Л. М., , , , . Большое внимание при исследовании ультраструктуры миокарда при патологических состояниях исследователи уделяют митохондриям, считая их наименее устойчивыми к повреждениям Серов В. В., Пауков , Усынин А. Ф., Непомнящих Л. М, Тверская и др. Непомнящих Л. М., Розенберг В. Д., Гончар , Розова Е. В., . При различных патологических процессах часто встречаются митохондрии с редуцированными кристами, которые тесно прилегают к ядерной оболочке или наблюдается скопление митохондрий под сарколеммой, отмечается увеличение межмитохондриальных контактов. Хитров Н. К., Непомящих Л. М. Кутаковский М. С. Л. М.Непомнящих и соавт. Сапрунова В. Б.и соавт. Лушникова Е. Л. др. Непомнящих Л. М., Розенберг В. Д., Гончар , Розова Е. В., . В настоящее время весьма чувствительными к нарушениям метаболизма признаются миофибриллы. Состояние миофибрилл быстро изменяется при отклонениях ионного состава и содержания макроэргических соединений во внутриклеточной среде Непомнящих Л. М., . При повреждениях мышечных клеток сокращение может принимать длительный, устойчивый характер, то есть переходить в контрактуру. Устойчивость контрактур связана с тем, что для расслабления мышцы необходима затрата энергии на перемещение ионов Са и ресинтеза АТФ Меерсон Ф. З., . Непомнящих Л. М. выделяет сегментарную контрактуру тотальная контрактура миофибрилл, и субсегментарную сокращение отдельных групп саркомеров при сохраненной нормальной исчерченности несокращенных участков миофибрилл. Автор различает три степени сегментарной контрактуры. При контрактуре первой степени высота изотропных дисков не изменена, но усилена анизотропия Адисков изометрическое сокращение. При второй степени контрактуры анизотропные диски сближены в результате укорочения изотропных дисков, но поперечная исчерченность сохранена. При третьей степени анизотропные диски плотно прилежат друг к другу, образуя сплошной анизотропный конгломерат. Ядра клеток с сегментарной контрактурой миофибрилл сжаты и пикнотичны. Клетки с контрактурой III степени подвергаются коагуляционному некрозу и разрушаются макрофагами. Субсегментарные контрактуры являются обратимыми Непомнящих Л. М., Непомнящих Л. М., Циммерман В. Г.,. Считается, что в соответствии с характером изменений миофибрилл выделены самостоятельные морфологические типы повреждений мышечных клеток, составляющие морфологическую основу альтеративной недостаточности сердца.