Влияние внутриутробной гипоксии на систему мононуклеарных фагоцитов и проявления туберкулезного воспаления в печени в отдаленном постнатальном периоде у мышей оппозитных линий

• Автор: Кузнецова, Ирина Владимировна
• Шифр специальности: 03.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 144 с. : 17 ил.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Гипоксия как типовой патологический процесс.

1.1.2. Внутриутробная гипоксия

1.1.2.1. Патогенез внутриутробной гипоксии.

1.1.3. Реакция печени на гипоксическое повреждение.

1.2. Морфофункциональные особенности клеток системы мононуклеарных фагоцитов.

1.2.1. Морфофункциональные особенности клеток Купфера

1.2.2. Регуляция системы мононуклеарных фагоцитов

1.2.3.Влияние гипоксического повреждения на клетки иммунной системы

1.3. Морфогенез туберкулзного гранулматозного воспаления.

1.3.1. Туберкулзное гранулматозное воспаление в печени
1.4. Межлинейные различия биологических параметров у мышей линий СВА
и СВ.
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Обоснование выбора животных.
Глава 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение.
3.1. Некоторые биологические характеристики мышей линий СВА и СВ, перенесших внутриутробную гипоксию, и контрольных животных в разные возрастные периоды
3.2. Структурная организация печени у новорожденных мышей и мышейсамцов линий СВА и СВ в иостнатальный период после перенеснной внутриутробной гипоксии.
3.3. Отличия, выявленные у мышей линий СВА и СВ контрольной и подопытной групп в различные возрастные периоды при исследовании костного
мозга и периферической крови до инфицирования животных вакциной
3.4. Морфология хронического гранулематозного воспаления в печени при экспериментальном туберкулзе у мышейсамцов линий СВ А и СВ, перенесших внутриутробную гипоксию.
3.5. Динамика клеточного состава костного мозга и периферической крови при развитии БЦЖиндуцированного гранулематозного воспаления у мышейсамцов линий СВА и СВ, перенесших внутриутробную гипоксию
3.6. Особенности фиброгенеза в гранулмах в печени у инфицированных вакциной БЦЖ мышейсамцов линий СВА и СВ, перенесших внутриутроб
ную гипоксию.
3.7. Морфологические изменения в печени при хроническом туберкулзном воспалении у инфицированных вакциной БЦЖ мышейсамцов линий СВА и
СВ, перенесших внутриутробную гипоксию
Список литературы
Приложение
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ АКТГ адренокортикотропный гормон АФК активные формы кислорода БЦЖ вакцина Кальметта и Жсрена ВУГ внутриутробная гипоксия ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота ГКСФ гранулоцитарный колониестимулирующий фактор ГМКСФ гранулонитарномакрофагальный колониестимулирующий фактор ГЗТ гиперчувствителыюсть замедленного типа ГКС глюкокортикостероиды ИЛ интерлейкин ИФН интерферон
КСГ кортикостероидосвязывающий глобулин
КСФ колониестимулирующий фактор
ЛГ1НП липопротеины низкой плотности
МКСФ макрофагальный колониестимулирующий фактор
МФ макрофаг
НЭЖК неэтерифицированные жирные кислоты ПОЛ нерекисное окисление липидов РМК реактивные кислородные метаболиты РЭС ретикулоэндотелиальная система ОКС оксикортикостероиды ФНО фактор некроза опухоли ЭК эпителиоидная клетка
ii гранулоцитомакрофагальный колониестимулирующий фактор
оксид азота
i трансформирующий ростовой фактор
i фактор некроза опухоли
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Б., Шинкарв В. П., Скулачв В. П., . Гипоксию можно рассматривать как одну из разновидностей стрессовых состояний Медведев Ю. В., Толстой А. Д., . Для общей характеристики клинических проявлений стресса Г. Селье предложил термин общий адаптационный синдром ОАС, который включает в себя трн фазы ответа организма на стресс тревоги, резистентности, истощения. АКТГ, СТГ, кортикостероидами и тиреоидными гормонами Шкурупий В. А. и др. Меерсон Ф. Малышев Ю. И., . Г. Сслье показал, что важнейшим механизмом, обеспечивающим адаптацию организма к действию любых патогенных факторов, является активация системы гипоталамусгипофизнадпочечники. Ф. 3. Меерсон , определив, что стресс возникает при действии нового или сильного раздражителя, выделяет следующие стадии срочная адаптация, переход от срочной адаптации к долговременной, долговременная адаптация, стадия изнашивания и функциональной недостаточности. Гипоксия, как мощный стрессорный фактор, вызывает выброс ГКС, повышающих стабильность клеточных мембран, в том числе мембран лизосом, что характерно для стадии срочной адаптации к гипоксии по Меерсону или фазе тревоги по Селье. В первую фазу фазу тревоги наблюдается усиление активности НАДНзависимого пути окисления субстрата и увеличение продукции АТФ Чернобаева Г. Н., Лукьянова Л. Д. и др. Этой фазе соответствует усиление функциональной активности клеток, в частности, интенсификация обменных процессов. Происходит мобилизация функций жизненно важных органов. Повышается сократительная активность миокарда, частота сердечных сокращений, артериальное давление, растт импульсная активность нейронов головного мозга, происходит экстренный выброс гормонов для усиления доставки тканям энергетического субстрата. Мобилизуются функции печени для переработки возрастающих потоков недоокисленных метаболитов Белоусова В. В. и др. Наряду с мобилизацией дыхания и кровообращения, происходит сужение сосудов кожи и скелетных мышц Шидаков с соавт. При гипоксии кислород, глюкоза, жирные и другие необходимые кислоты в большом количестве направляются в системы, осуществляющие усиление функций, ответственных за адаптацию органов к гипоксии Фролов В. А. и др. Фаза тревоги сменяется фазой резистентности. Изза ограниченности поступления в ткани кислорода происходит постепенное увеличение доли восстановленных форм дыхательных ферментов и игибирование комплекса I дыхательной цепи НАДЫубихинонредуктазы. При этом возрастает доля восстановленной формы убихинонаубихинола. В результате происходит переключение субстратного участка дыхательной цепи с комплекса I на комплекс II, а в клетке начинают накапливаться НАДзависимые субстраты цикла Кребса Хватова Е. М., . В этот период времени, несмотря на нарушение работы комплекса I, за счт компенсированной работы комплекса II внутриклеточная концентрация АТФ сохраняется неизменной. При сохранении энергетического гомеостаза функциональная активность клетки также не изменяется Лукьянова Л. Д., , Белоусова В. В. и др. Начальный период гипоксии, в течение которого сохраняется состояние энергетического гомеостаза в клетках, относится к компенсированной стадии гипоксии Дудченко А. М., . Это долговременный этап адаптации по Меерсону, который характеризуется увеличением синтеза структурных белков в системах, ответственных за транспорт кислорода. Умеренная гипоксия ведт к активации генетического аппарата клетки Кошелев В. Б., . Г1о мерс развития гипоксии и снижения концентрации кислорода в тканях наблюдают переход к заключительной фазе реакции организма на стресс фазе истощения. В организме происходит централизация кровообращения. В этой фазе выделяют два последовательно проходящих этапа деградации электронтранспортных функций митохондрий. На первом этапе декомпенсации наблюдают подавление биоэнергетических функций дыхательной цепи в области комплекса III. А. А. Лукьянова Л. Д., Дудченко А. М., . На этом этапе наблюдают нарушение энергетического гомеостаза. По этой причине в клетке мобилизуются внутренние резервы для ликвидации энергетического дефицита.