Морфофункциональная характеристика миокарда при действии производных лидокаина в условиях экспериментальной патологии

• Автор: Ивочкина, Ирина Леонидовна
• Шифр специальности: 03.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Количество страниц: 118 с.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Ультраструктура миокарда в норме и при действии стресса

1.2. Токсическое поражение миокарда при действии сердечнососудистых средств.

1.3. Фармакология местных анестетиков и их производных

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАИЯ.

2.1. Характеристика исследуемых соединений

2.2. Характеристика подопытных животных.

2.3. Методы исследования

2.4. Методы статистической обработки полученных результатов.

ГЛАВА 3. ОСТРАЯ ТОКСИЧНОСТЬ ПРОИЗВОДНЫХ
ЛИДОКАИНА.
ГЛАВА 4. ФАРМАКОТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ПРОИЗВОДНЫХ ЛИДОКАИНА В УСЛОВИЯХ ХРОНИЧЕСКОГО СТРЕССА.
4.1. Влияние производных лидокаина на летальность мышей, подвергаемых хроническому иммобилизационному стрессу.
4.2. Влияние производных лидокаина на массу тела мышей при хронической иммобилизации.
4.3. Влияние производных лидокаина на динамику массы паренхиматозных органов стрессированных
животных
ГЛАВА 5. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ МИОКАРДА БЕЛЫХ МЫШЕЙ ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ВВЕДЕНИИ ПРОИЗВОДНЫХ ЛИДОКАИНА В УСЛОВИЯХ ХРОНИЧЕСКОГО СТРЕССА
5.1. Исследование ультраструктуры миокарда мышей в условиях длительного иммобилизационного стресса
5.2. Ультраструктура миокарда мышей на фоне введения ЛХТ3 при длительном иммобилизационном стрессе.
5.3. Ультраструктура миокарда мышей на фоне введения ЛХТ при длительном иммобилизационном стрессе
ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ ЛИДОКАИНА НА
ЦЕНТРАЛЬНУЮ И СИСТЕМНУЮ ГЕМОДИНАМИКУ
6.1. Влияние производных лидокаина на центральную и системную гемодинамику кошек
6.2. Влияние производных лидокаина на сократительную
активность неповрежденного левого желудочка сердца
6.3. Влияние производных лидокаина на сократительную активность ишемизированного левого желудочка кошек и
динамику артериального давления
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Установлена их острая токсичность при различных путях введения. Приоритетными являются данные о влиянии третичного и четвертичного дериватов лидокаина ЛХТ3 и ЛХТ соответственно на динамику летальности мышей, подвергнутых хроническому иммобилизационному стрессу, а также сведения об изменении массы тела животных и относительной массы сердца и других внутренних органов. Впервые показано отсутствие негативного влияния изучаемых соединений на ультраструктуру кардиомиоцитов и эндогелиоцитов кровеносных сосудов миокарда в условиях иммобилизационного стресса. Впервые показана гемодинамическая безопасность ЛХТ3 и ЛХТ. Выявлено отсутствие у соединений отрицательного хронотропиого, дромотропного и инотропного эффектов. Практическая ценность работы. В результате комплексного морфологического и фармакологического исследования получены результаты, свидетельствующие о достаточной безопасности производных лидокаина ЛХТ3 и ЛХТ, что в совокупности с ранее полученными данными об их высокой противоаритмической активности, делает эти вещества перспективными в качестве потенциальных лекарственных средств. Материалы, представленные в работе подтверждают правомочность использования модели хронического стресса для доклинической оценки безопасности лекарственных средств. Результаты диссертационного исследования ЛХТ3 и ЛХТ внедрены в научноисследовательскую работу кафедры гистологии и курса медицинской биологии ГОУВПО Мордовский государственный университет. Апробация работы. Результаты исследований, представленные в диссертации, докладывались на Огаревских чтениях научной конференции молодых ученых Мордовского госуниверситета Саранск, ой региональной конференции по фармации и фармакологии Пятигорск, Всероссийском конгрессе Человек и лекарство Москва, 2й Всероссийской научной конференции Актуальные вопросы здоровья и среды обитания современного человека Ульяновск, Всероссийской научнопрактической конференции Общество, здоровье, лекарство Саранск, . По теме диссертации опубликовано 5 работ. Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, четырех глав с результатами собственных исследований, заключения и выводов. Работа изложена на 8 страницах набранных в i , иллюстрирована рисунками и таблицами. Библиографический список содержит 7 работ отечественных и зарубежных авторов. ГЛАВА 1. Терапия нарушений сердечного ритма является одной из сложнейших проблем современной медицины. При решении этой проблемы у постели больного, практическому врачу необходимо учитывать не только эффективность того или иного лекарственного средства, но и вероятность развития тяжелых кардиальных и экстракард нал ьных побочных эффектов, которые могут стать еще большей проблемой, чем аритмия, лечением которой изначально занимался врач Голицин С. П., Кушаковский М. С, . Терапия аритмий сердца часто требует продолжительного приема антиаритмических препаратов, что предопределяет внимание клиницистов к вопросам безопасности при длительном лечении антиаритмиками. В связи с этим наше внимание привлекли данные многоцентровых исследований, вскрывших новые аспекты фармакологии противоаритмических средств. В крупных зарубежных рандомизированных исследованиях было выявлено увеличение смертности кардиологических больных из группы высокого риска при лечении аитиаритмическими препаратами класса I. Исторически первыми были опубликованы результаты i i i i . На фоне приема флекаинида и энкаинида у больных с желудочковой экстрасистолией, перенесших инфаркт миокарда, было отмечено значительное увеличение общей смертности и частоты внезапной смерти. Согласно полученным результатам, применение энкаинида и флекаинида у больных инфарктом миокарда привело к уменьшению частоты желудочковых аритмий, однако смертность в основной группе 7,7 оказалась статистически выше р0,1, чем в контроле 0,3 , в связи с чем это исследование было прекращено раньше времени . . .