Агонист-индуцированный и депо-управляемый вход кальция в клетки А431

• Автор: Гусев, Константин Олегович
• Шифр специальности: 03.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 94 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Глава 1. Регуляция концентрации свободных ионов кальция
в цитоплазме
Поддержание [Ca2+]i на низком уровне
Агонист-чувствительные Са2+-депо
Кальций и митохондрии,
Кальций и ядро
Глава 2. Р1Р2 как модулятор активности ионных каналов
и переносчиков. Метаболизм 1Р3. Рецептор 1Р
Наработка Р1Р2 и его роль в регуляции ионных каналов
и переносчиков
Метаболизм IP
Рецептор 1Р2 эндоплазматического ретикулума
Глава 3. Вход Са2+ из внеклеточной среды в ответ на опустошение
внутриклеточных Саа+-депо
CRAC-каналы
Другие SOC-каналы
Регуляция SOC-каналов
Глава 4. Семейство TRP-каналов
TRP- и TRPL-каналы Drosophila melanogaster
TRP-семейство каналов в клетках млекопитающих
Глава 5. Механизмы активации SOC-каналов. ;
Глава 6. Миниатюрные кальциевые каналы клеток А
Заключение
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Клетки
Электрофизиология
Стационарный флуктуационный анализ
Обработка результатов экспериментов
Растворы
Реактивы
РЕЗУЛЬТАТЫ
Увеличение чувствительности Imin-каналов к 1Р3 при активации мембранных рецепторов, функционально сопряженных с
фосфолипазой С
Активация 1тт-каналов в ответ на пассивное опустошение
Са2*-хранилищ
Влияние пассивного опустошения Са2+-депо на чувствительность
1тЫ-каналов к 1Р
Депо-управляемый и агонист-индуцированный вход двухвалентных
катионов в клетки A
Активация MIC-каналов в клетках А
Ток одновалентных катионов через CRAC- и SOC-каналы
в клетках А
За развитие 150с6клетках А431 ответственны Imin-каналы
Флуктуационный анализ токов Na* через CRAC-каналы
ОБСУЖДЕНИЯ
Активация 1„ф,-каналов в ответ на опустошение Са2+-депо
PIP2 как модулятор активности 1т1П-каналов
Imin- и CRAC-каналы
Механизмы активации Imi„- и CRAC-каналов
ВЫВОДЫ
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВАРТА-АМ

Imin-каналы

NAADP

PI-TP

PIP2Ab

PUFAs

SERCA

фактор кальциевого входа («calcium influx factor»)
«Ca2+ release-activated Са2+» («активируемый высвобождением кальция кальциевый»)
1,2-бис(2-аминофенокси)этантетрауксусная кислота концентрация свободных ионов кальция в цитоплазме диацилглицерин
“divalent-free” («не содержащий двухвалентных катионов»)
этиленгликольтетрауксусная кислота
ток через соответствующие каналы
миниатюрные каналы, определяющие Imin
инозитол-1,4,5-трисфосфат
рецептор инозитол-1,4,5-трисфосфата
«Mg2+-inhibited cation» («ингибируемый магнием катионный»)
никотинамид аденин динуклеотид фосфат никотиновой кислоты
никотинамид аденин динуклеотид никотинамид аденин динуклеотид фосфат N-метил D-глюкамин фосфатидилинозитол
белок, переносящий фосфатидилинозитолы фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат антитела к фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфату фосфолипаза С протеинкиназа С
кальциевые АТФазы плазматической мембраны полиненасыщенные жирные кислоты рецептор рианодина
кальциевые АТФазы эндо(сарко)плазматического ретикулума «store-operated cation» («депо-управляемый катионный»)

Обзор Литературных Данных
(коэффициент Хилла 1) [93]. Это предполагает участие ферментов,
ответственных за метаболизм 1Р3, например, 1Р3-5-фосфатазы [36].
Что же касается протеин киназы С (РКС), то эффекты, вызванные активацией либо ингибированием РКС, по-видимому, специфичны для различных типов клеток. В частности, в ооцитах Xenopus РКС проявляет двухфазный эффект на депо-управляемый вход Са2+ — первоначальное потенциирование входа Са2+ сменяется (при длительной активации РКС) на инактивацию. В целом же можно сказать, что РКС оказывает преимущественно ингибиторное действие на активность депо-управляемых Са2+ каналов [93].
Хотя достаточно много данных известно о регуляции депо-управляемого входа Са2+, исследования во многом ограничены, тем, что первичная структура CRAC-канала еще не известна.
Глава 4. Семейство TRP-каналов.
В последнее время большой интерес, в плане исследования входа Са2+ в клетку, привлекает TRP-семейство ионных каналов. Считается, что, по крайней мере, некоторые члены этого семейства могут отвечать за депо-управляемый вход Са2+ [23,38,124]. Первоначально TRP-каналы были идентифицированы как необходимый компонент системы фотопередачи сигнала в Drosophila melanogaster.
TRP- и TRPL-каналы Drosophila melanogaster.
Каскад фотопередачи сигнала в фоторецепторных клетках плодовой мухи Drosophila основан на входе Са2+ в клетку, вызванном активацией PLC. Активация мембранно-связанного белка родопсина квантами света приводит к запуску сигнального каскада, сопряженного с G-белками. В результате происходит активация PLCß, которая, гидролизуя РТР2, приводит к активации катион-проницаемых каналов и деполяризации мембраны. Механизм активации этих каналов до сих пор неизвестен.
Данные каналы высоко проницаемы для Са2+ и кодируются, по крайней мере, двумя генами - trp и его гомологом trpl, идентичных на 40 % [39,88,38].