Структурно-функциональные изменения коры большого мозга при острой ишемии и их коррекции с использованием перфторана

• Автор: Максимишин, Сергей Валентинович
• Шифр специальности: 03.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 187 с. : 43 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОСТРОЕ НАРУШЕНИЕ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ ПО ИШЕМИЧЕСКОМУ ТИПУ обзор литературы.

1.1. Частота, эпидемиология и исходы острого нарушения мозгового кровообращения.

1.2. Структурнофункциональные механизмы повреждения и восстановления головного мозга при остром нарушении мозгового кровообращения
1.3. Фармакологическая коррекция ишемических повреждений головного мозга при остром нарушении мозгового кровообращения .
1.4. Использование перфторана как перспективное направление лечения ишемических повреждений

1.4.1. Свойства перфторана

1.4.2. Перфторан в экспериментальной и клинической медицине Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Экспериментальная модель.

2.2. Методы исследования

2.3. Клиническая характеристика больных.
2.4. Статистический анализ
Глава 3. СТРУКТУРНОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ СЕНСОМОТОРНОЙ КОРЫ БОЛЬШОГО МОЗГА БЕЛЫХ КРЫС ПРИ ОСТРОЙ ИШЕМИИ БЕЗ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ И С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ПЕРФТОРАА
3.1.сихоневрологический статус
3.2. Ангиоархитектоника.
3.3. Цитоархитектоника
3.4. Синаптоархитектоника.
Глава 4. КЛИНИКОЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ НАРУШЕНИЕМ МОЗГОВОГО
КРОВООБРАЩЕНИЯ ПО ИШЕМИЧЕСКОМУ ТИПУ БЕЗ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ И С ИСПОЛБЗОВАИЕМ ПЕРФТОРАНА
4.1. Неврологический статус и энцефалографичекий мониторинг .
4.2. Центральная гемодинамика
4.3. Гемостаз
4.4. Парциальное напряжение газов крови и кислотноосновное состояние
4.5. Клинические примеры применения перфторана.
Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Существование терапевтического окна требует безотлагательной, патогенетически обоснованной терапии в первые 36 часов с учетом индивидуальных особенностей ишемического процесса в поврежденном мозге. Кроме того, необходим постоянный мониторинг не только за состоянием зоны ишемической полутени, но и всех систем жизнеобеспечения организма. Последнее также возможно только в условиях специализированного отделения или стационара. В основе разработки патогенетически обоснованной терапии инсультов в настоящее время лежат результаты комплексного изучения поврежденного мозга в динамике патологического процесса. Согласно доминирующей в настоящее время концепции, центральное место в повреждении нейронов мозга при острой ишемии принадлежит прогрессирующим нарушениям внутриклеточного кальциевого гомеосгаза, глугаматергической сигнальной трансдукции и окислительному стрессу i В. К. . Кос . . а i . . i . . ., . . ., i . Особое значение в процессе формирования аноксической деполяризации нейронов в зоне очага имеют ионные механизмы. Са из мембран и Са связываемых белков цитоплазмы кальмодулин дестабилизация мембраны, увеличение концентрации свободных ионов Са2 в межклеточном пространстве и как последствие развиваются конформационные изменения нейрональных мембран и их ионсслективных К , Ка и Са каналов, открытие этих каналов, инактивация соответствующих АТФаз. В результате этого становится возможным резкое увеличение степени диффузного нерегулируемого перемещения ионов калия из клетки в межклеточное пространство, а ионов натрия, кальция и хлора в клетку по градиенту концентрации и установление длительной деполяризации нейрональной мембраны фаза II. ЕкЬо1т А. Х1е У. Мйаш А. Как правило, аноксическая деполяризация наступает при снижении объема мозгового кровотока ОМК до 8 мл0 гмин Неговский В. А. и др. Зависимость аноксической деполяризации от уровня ОМК объясняет неодинаковую чувствительность к аноксии коры большого мозга, талямуса, ствола мозга, имеющих различный уровень критического кровотока. Для коры это мл0 гмин, талямуса мл0 гмин. Однако закономерности и особенности формирования аноксической деполяризации в различных отделах и нейронах мозга, а также влияние этих особенностей на чувствительность к аноксии конкретных уровней организации мозга не выяснены в полной мере. Характер и степень восстановления ионного гомеостаза определяются длительностью аноксической деполяризации и сохранностью системы активного транспорта ионов через клеточную мембрану. Вторичные нарушения ионного гомеостаза развиваются только в отдельных клетках и связаны с особой чувствительностью этих нейронов к ишемии например нейроны сектора СА1 гиппокампа, черной субстанции, клетки Пуркинье мозжечка. Поэтому только для некоторых отделов головного мозга характерно вторичное нарушение ионного гомеостаза, сопровождающееся отсроченной тотальной гибелью популяции нейронов преимущественно за счет апоптоза на 34е сутки после ишемии В. i . ., i . . ., . Значительная продолжительность фазы II аноксической деполяризации приводит к диффузному распространению свободных ионов Са2г во всем объеме клетки и к Са2 зависимой активации многих ферментных систем цитоплазмы и ядра i Т. Максимальная концентрация ионов кальция, а, следовательно, и высока степень повреждения ультраструктуры выявляются в синапсах, мелких дендритах, митохондриях и ядре нейронов. Эго соответствует представлениям о решающей роли Са2 в активации процессов апоптоза. Так, высокая концентрация Са в ядре обеспечивает активацию эндонуклеаз и фрагментацию ДНК, ведущую к необратимой апоптозной гибели клеток Новиков . ., Кожура В. Л., ii . Т. По данным . .i, . . , в течение 35 минут полной ишемии мозга концентрация свободных ионов кальция в нейронах увеличивается с 0,10, до 1,02,5 ммольл. При этом основная масса ,0 ионов кальция попадает в цитозоль нейрона из межклеточного пространства в результате открытия ионселсктивных Са2 каналов и увеличения проницаемости нейрональной мембраны.