Экспериментальное моделирование процессов индукции дифференцировки и апоптоза опухолевых клеток in vitro

• Автор: Волкова, Татьяна Олеговна
• Шифр специальности: 03.00.25, 03.00.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Петрозаводск
• Количество страниц: 505 с. : ил.

Введение

Раздел I. Обзор литера туры

Глава 1. Молекулярнобиологическая характеристика лейкозных клеток

1.1. Ультраструктурные и цитогенетические особенности

лейкозных клеток

1.2. Биохимические и цитохимические особенности лейкозных клеток

1.3. Функциональные особенности лейкозных клеток

1.4. Иммунологические антигенные особенности лейкозных клеток

1.5. Лейкозные клетки в культуре

Глава 2. Процессы дифференцировки лейкозных клеток

2.1. Белки семейства генов туЬ

2.2. Белки семейства генов туе
2.3. Белок i
2.4. Белок
2.5. Белки семейства генов 2
Глава 3. Индукция анонтоза лейкозных клеток
3.1. Общая характеристика и основные участники анонтоза
3.2. чюзависимый путь апоптоза
3.3. Митохондриальный с2зависимый путь апоптоза
3.4. Липидный цсрамидзависимый путь апоптоза
Глава 4. Эффекторное влияние индуцированных i vi дифференцировки и апоптоза лейкозных клеток на чувствительность к
цитотоксическому лизису естественными киллерными клетками
Глава 5. Гетероциклические соединения как модуляторы процессов
дифференцировки и апоптоза лейкозных клеток
5.1. Характеристика основных групп гетероциклических реагентов, используемых в химиотерапии опухолей. Механизмы внутриклеточного
действия
5.2. Молекулярные механизмы развития резистентности клеток
к химиотерапевтическим препаратам. Множественная лекарственная
устойчивость МЛУ
Раздел И. Материалы и методы исследований
Раздел III. Результаты исследований
Глава 1. Биологическая активность структурноразличных химических
реагентов на клетки родительской линии К
1.1. Влияние нуклеозидов на пролиферацию, дифферелцировку и апоптоз эритролсйксмичсских клеток К
1.2. Влияние солей жирных кислот на пролиферацию, дифференцировку
и апоптоз эритролсйксмичсских клеток К
1.3. Влияние диметилсульфоксида и ег о комбинаций с другими эрнтроидными индукторами на пролиферацию, дифференцировку
и апоптоз эритролейкемических клеток К2
1.4. Влияние кортикостероидов и их комбинаций с эритроидпыми индукторами на пролиферацию, дифференцировку и апоптоз эритролейкемических клегок К2
1.5. Влияние форболмирисгатацетата, а также его комбинаций с эрнтроидными индукторами на пролиферацию, дифференцировку
и апоптоз эритролейкемических клеток К
1.6. Влияние хинолина и его Уоксидироваиных производных на пролиферацию, дифференцировку и апоптоз эритролейкемических клеток К
1.7. Влияние хинолина и его Уоксидироваиных производных в комбинациях с эрнтроидными индукторами на пролиферацию, дифференцировку
и апоптоз эритролейкемических клеток К
1.8. Влияние стирильных .оксидированных производных хинолина и пиридина на пролиферацию, дифференцировку и апоптоз эритролейкемических клеток К
1.9. Влияние циклофосфана и производных тиазофосфола на пролиферацию, дифференцировку и апоптоз эритролейкемических клеток К
1 Изменение чувствительности эритролейкемических клеток К2
к цитотоксическому лизису лейкоцитами человека и крыс при
обработке дифференцирующими реагентами
Глава 2. Биологическая активность структурноразличных химических
реагентов на клетки сублиний КТч0 и КО0О
Глава 3. Биологическая активность структурноразличных химических
реагентов на клетки К2А5р
Раздел IV. Обсуждение результатов исследований
Заключение
Выводы
Список использованной литературы


Для других вариантов гемобластозов также существуют свои специфические аптигсиы. Трудности в определении линейной принадлежности бластов в первую очередь связаны с отсутствием экспрессии линейных маркеров на поверхностной мембране клеток и с существованием перекрестной экспрессии линейных антигенов. Поэтому выбор цитостатиков при лечении определенного варианта лейкоза является серьезным и важным вопросом. МКЛ в настоящее время применяют в терапии опухолей. Вклеточными лимфомами против СОантигена используют такие МКА, как ритуксимаб мабтера, ибритумомаб зевалин, тозитумомаб бекссар. Имеющиеся клинические данные свидетельствуют о том, что пассивная иммунотерапия МКА больных злокачественными опухолями обладает несомненной эффективностью, часто сопоставимой с таковой химиотерапии. При этом спектр се токсичности несопоставим с последней Моисеенко, . Рациональное сочетание этих методов считается наиболее перспективным, так как значительно расширяет возможности современного лекарственного лечения и делает его более эффективным. Первые попытки в изолировании клеток и поддержании их жизнеспособности i vi были предприняты еще в конце XIX века, однако широкое распространение метода культивирования началось с середины х годов XX века. В настоящее время клеточные линии человека и животных широко используются в качестве объектов для исследования фундаментальных проблем клеточной биологии, генетики соматических клеток, для решения прикладных задач медицины, генной и клеточной инженерии, и в биотехнологии Мамаева, Сухих, . Клеточные культуры являются важной составляющей в изучении механизмов канцерогенеза, дифференцировки и апоптоза клеток, в вирусологических, геронтологических и многих других исследованиях. Развитие работ на клеточных культурах, кроме усовершенствования методов, материалов и аппаратуры, во многом обусловлено получением постоянных клеточных линий. Воспроизводимость и достаточно удовлетворительная стандартность свойств делают постоянные клеточные линии столь же привлекательными и необходимыми в работе, как и чистые линии лабораторных животных Биология клетки в культуре, . Кроме того, постоянные клеточные линии используются в качестве основы для получения новых мутантных линий с направленным, необходимым исследователю изменением свойств. В настоящее время получено и охарактеризовано большое число постоянных линий из нормальных и опухолевых клеток человека и животных различного гистогенетического происхождения. Среди них, особую группу составляют клеточные линии из кроветворных элементов организмов. Такие клеточные линии были получены в результате спонтанной или индуцированной трансформации нормальных клеток i vi или i viv Биология клетки в культуре, . Из известных в настоящее время опухолевых линий гемопоэтического происхождения, культивируемых i vi, наибольшее распространение в научных экспериментах получили линии миелоидной природы, такие как 1,, К2, , , I и др. Анисимов и др. Сергеев и др. Краткая характеристика некоторых из них представлена в таблице 2. Линии различаются между собой по направлению и степени дифференцировки клеток. Главной особенностью цитогенетических характеристик является то, что обнаруживаемые в них изменения кариотипа отличаются от такового исходных родительских клеток. Специфические нарушения хромосом, как правило, соответствуют исходным нарушениям клегок донора. А2, В, В, 2, содержат ядерный антиген вируса Эпштейна Барра . А , В 4 осуществляется экспрессия человеческого антигена i . К5 человек, хроническая миелогенная лейкемия плевральная жидкость эритромие лобласто идпая 2п, представлена одна из сублиний пределы изменчивости по числу хромосом , модальное число хромосом . I. . Биология клетки в культуре, I. Наука, . Цитология . Тлимфобластная лейкемия, периферическая кровь лимфоид ная 2п, модальное число хромосом . I. . Беркитта лимфобла стоподоб ная 2п, пределы изменчивости по числу хромосом , модальное число хромосом , СВДОДИ1ЛОИД, имеется Vхромосома Негативны по и антигенам . I. . I. . Беркитта лимфобла стоподоб ная 2п, пределы изменчивости но числу хромо А 7.