Получение пептидных комплексов стресс-протективной направленности из растительного сырья

• Автор: Рогов, Антон Владимирович
• Шифр специальности: 03.00.23
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 165 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ.
Введение.

Глава . Обзор литературы

1.1. Стресс как одна из важнейших проблем современной медицины и общества

1.2. Характеристика структуры кислоторастворимых пептидов и их иейромедиаторные свойства.

1.2.1. Психотропные свойства кислоторастворимых пептидов

1.2.2. Гистоны как основные представители кислоторастворимых пептидов, их структура и функции в клетке, биологические свойства
1.3. Способы выделения и очистки кислоторастворимых пептидов из биологических тканей

1.3.1. Способы выделения и очистки кислоторастворимых пептидов из животных тканей.

1.3.2. Способы выделения и очистки кислоторастворимых пептидов

из растительных тканей

1.3.3. Стерилизация и хранение препаратов кислоторастворимых
пептидов.
1.4. Методы определения состава и разделения кислоторастворимых пептидов
1.4.1. Метод дискэлектрофореза в ПДАГ
1.4.2. Аналитическая и препаративная ВЭЖХ пептидов
1.4.3. ВЭЖХвариант гельпроникающей хроматографии пептидов
1.5. Подходы к стандартизации пептидных лекарственных препаратов. Экспериментальная часть
Глава 2. Материалы к методы исследования.
2.1. Материалы исследования
2.2. Методы исследования.
Глава 3. Результаты исследований и их обсуждение
3.1. Выбор растительного сырья и температурного режима экстракции пептидных комплексов стресспротективной направленности с использованием специфических ферментных биотест систем i vi.
3.2. Разработка способа получения пептидных комплексов из пшеничных отрубей.
3.2.1. Оптимизация стадии форэкстракцни пшеничных отрубей с использованием методов математического планирования эксперимента.
3.2.2. Выбор активных образцов пептидных комплексов и способа их получения с использованием специфических ферментных биотестсистем i vi
3.2.3. Изучение технологических параметров стадии экстракции и осаждения готового продукта с целью их оптимизации
3.3. Физикохимическое изучение пептидных комплексов 1, 8, 9, выбранных на основании первичного биоскрининга i vi
3.4. Фармакологическое изучение пептидных комплексов 1, 8, 9
3.5. ВЭЖХметодика для качественной идентификации пептидных комплексов.
Заключение
Выводы
Литература


Формирование стрессреакции сложный процесс, в котором задействованы практически все регуляторные системы организма, нервная, иммунная, эндокринная , 7, 3, 3. Стрессреакция характеризуется постоянным взаимодействием и обратной связью между источником стресса и многоуровневой когнитивной и эмоциональной оценкой нагрузки. Контролируемая стрессреакция наблюдается в том случае, когда организму достаточно собственных сил для ее преодоления, в обратном случае имеет место неконтролируемая стрессреакция. В реализации стресса ведущую роль играют катехоламииэргические, прежде всего дофаминэргическая иейромедиаторная, системы, образующие гипоталамогипофизарнонадпочечниковую ось регуляции. В результате в ответ па стрессирующий фактор высвобождаются гормоны коры надпочечников, в первую очередь, гормон стресса кортизол. Одновременно с активацией стрессреализующих систем происходит активация сопряженных с ними модуляторных систем, которые принято называть стресслимитнрующими, прежде всего, ГАМКнейромсдиаторная система . Длительное повышение в крови концентрации адреналина вследствие повышенного выброса в кровь кортизола вызывает нарушения в обмене веществ и может привести к ослаблению иммунной системы, поражению сердечнососудистой системы ССС, желудочнокишечного тракта ЖКТ, выделительной системы, опорнодвигательного аппарата. Первым установление стрессового процесса в форме стереотипической триады описал Г. Селье 1 гипертрофия коры надпочечников 2 атрофия и кровотечения в лимфатических органах 3 эрозии слизистой оболочки ЖКТ. Большой вклад в нарушение обмена веществ и возникновение патологических процессов вносит окислительный, или оксидативный, стресс, неизбежно сопровождающий формирование стрессреакции , , 0. В ответ на воздействие стрессфактора активизируются ферменты антиоксидаитной защиты глутатионредуктаза ГР, каталаза КАТ, супероксиддисмутаза СОД, глутатионпероксидаза ГП 1. СОД, КАТ и ГП разрушают гидроперекиси и органические перекиси. ГР регенерирует восстановленный глутатион, поддерживая его необходимую концентрацию. Глутатион восстановленный вЭН является важнейшим эндогенным антиоксидантом, предохраняющим тиоловые ферменты от окисления и, тем самым, обеспечивающим сохранение их активности. Как известно, к I половым относятся ферменты, занимающие ключевые позиции в обеспечении процессов жизнедеятельности ферменты тканевого дыхания, гликолиза, биосинтеза нейромедиаторов, простагландинов, гормонов , 2. С8Н является субстратом глутатионнероксидазы и косубстратом глутатионтрансферазы фермента, катализирующего реакцию детоксикации 0. При длительном стрессе стресслимитирующис системы не могут обеспечить компенсацию деструктивного действия стресса и создают предпосылки к развитию патологии . Это обстоятельство вызывает необходимость фармакологической помощи при стрессе 4, , , 4, 1. В качестве стресспротекторов применяют вещества, действующие на разных этапах стресса фаза тревоги и фаза адаптации и имеющие разные механизмы действия. Одно из перспективных направлений нейропротекторной терапии при гипоксии и ишемии, сопровождающих стресс, усиление нейротрофического обеспечения мозга, которое препятствует развитию как апоптозных, так и некротических изменений нейронов . Важная роль в этом направлении отводится нейропептидным препаратам , , , , 3, 3. Среди веществ, положительно влияющих на когнитивные функции мозга, привлекают внимание соединения пептидной природы. Открытие эндогенных пептидов, выполняющих регуляторную функцию, явилось большим достижением молекулярной биологии и медицины 3. Эндогенные пептиды играют важную роль в регуляции биохимических и физиологических процессов в организме животных и растений, в том числе у животных и человека в регуляции специфических нейрохимических процессов в центральной нервной системе , . Согласно концепции о саморегулирующейся системе , 9, метаболиты биодеградации пептидных молекул играют роль эндогенных факторов, обладающих действием, направленным на сохранение гомеостаза организма. Таким образом, короткие пептиды могут представлять новый класс психонейроиммуномодуляторов.