Влияние вилона и эпиталона на системы иммунитета, гемостаза и уровень инсулина в крови в условиях гипергликемии

• Автор: Хамаева, Цыцыгма Бальжинимаевна
• Шифр специальности: 03.00.23
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Улан-Удэ
• Количество страниц: 130 с.

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ.

1 .ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Характеристика вилона.

1.2. Характеристика эпиталона

1.3. Состояние клеточного и гуморального иммунитета

при сахарном диабете первого типа

1.4. Состояние сосудистотромбоцитарного гемостаза

при сахарном диабете первого типа

1.5. Состояние свертывающей системы крови и фибринолиза

при сахарном диабете первого типа.
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Клиническая характеристика обследованных больных
2.2. Лабораторные методы исследования
2.2.1. Изучение клеточного и гуморального иммунитета
2.2.2.0пределение фагоцитарной активности нейтрофилов.
2.2.3. Изучение состояния системы гемостаза
2.2.3.1. Исследование агрегации тромбоцитов
2.2.3.2. Оценка лимфоцитарнотромбоцитарной адгезии
2.2.3.3. Определение уровня инсулина в крови.
2.3. Статистическая обработка материала
3. СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ
3.1. Влияние вилона и эпиталона на общий анализ крови
у больных сахарным диабетом первого типа
3.2. Состояние клеточного и гуморального иммунитета
при воздействии вилона и эпиталона.
3.3. Влияние вилона и эпиталона на состояние фагоцитарной
активности лейкоцитов
3.4 Влияние вилона и эпиталона на состояние
сосудистотромбоцитарного гемостаза у больных
сахарным диабетом первого типа.
3.5 Влияние вилона и эпиталона на состояние
коагуляционного гемостаза у больных сахарным диабетом 1типа.
3.6 Влияние вилона и эпиталона на состояние лимфоцитарнотромбоцитарной адгезии у больных
сахарным диабетом первого типа
3.7. Влияние вилона и эпиталона на уровень инсулина
в периферической крови
4.0БСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
Список литературы


Применение стандартной терапии не сказывается существенным образом на состоянии сосудистотромбоцитарного и коагуляционного гемостаза, тогда как назначение эпиталона и вилона значительно уменьшает интенсивность ДВС. У больных с неосложннным течением сахарного диабета первого типа лимфоцитарнотромбоцитарная адгезия ЛТА резко возрастает, а при наличии осложнений и тяжелого течения заболевания уменьшается. Нормализация ЛТА является наджным тестом, свидетельствующим о стабилизации состояния больных. Под воздействием вилона и эпиталона совместно со стандартной терапией значительно увеличивается содержание инсулина в периферической крови, что не наблюдается на фоне стандартного лечения. Одной из основных задач исследований явилось применение иммуномодулирующей терапии для лечения больных сахарным диабетом 1 типа. С этой целью нами был избран тимомиметик вилон , синтезированный на основе изучения аминокислотного состава тималина 4. Следует обратить внимание на то, что является фрагментом многих цитокинов I, I2, I4, I5, I6, I, а также целого ряда биологически активных веществ тимозинов, тимопоэтинов I и И, паратиреоидного гормона и других, что во многом определяет его биологическую активность 4. Вилон в концентрации от нглитр до 0 мкглитр приводит к увеличению уровня внутриклеточного Са в тимоцитах и макрофагах, что, по всей видимости, является одним из механизмов активации клеток. В.В. Малининым в опытах i vi исследовано действие вилона на рост тимоцитов, полученных от 1 и дневных крыс. При этом установлено, что препарат в дозе 2 нгмл у однодневных крыс ингибировал рост тимоцитов. У дневных крыс под воздействием вилона отмечалась тенденция к увеличению роста трансплантатов. Такое же действие проявлял препарат на спленоциты. Следует отметить, что аналогичными свойствами обладает тимомиметик тимоген. По всей видимости, действие тимогена и вилона на рост лимфоидной ткани обусловлено структурными характеристиками этих дипептидов. Представленные данные свидетельствуют о том, что действие вилона определяется зрелостью клеточных популяций и, вероятно, связано с селекцией клеток путм апоптоза. Особый интерес представляют исследования, в которых изучалось, как действует вилон на экспрессию генов одного из ведущих иммуногенных цитокинов I2. I2 мРНК в лимфоидных клетках селезенки мышей. При этом наиболее сильный эффект наблюдали при инкубации с пептидом в концентрации 5 нгмл. Полученные данные свидетельствуют о том, что вилон не только проникает через мембрану в клетку, но и участвует в регуляции экспрессии генов. Высказывается предположение, что вилон способствует доставке трансфакторов в ядро, или входит в структуру функционально активных центров трансфакторных комплексов, необходимых для активации транскрипции гена I2 в лимфоцитах 0. В опытах i vi установлено, что вилон, как и тимоген, стимулирует клеточный иммунитет и неспецифическую резистентность организма . Вилон не только значительно усиливает экспрессию рецепторов на Т и Влимфоцитах больных с вторичными иммунодефицитами, но и стимулирует продукцию провоспалительных цитокинов I, I I8 и . Вместе с тем, в культуре астроцитов вилон снижает продукцию I8, но увеличивает синтез I в лимфоцитах4. Более детально этот вопрос был изучен в последующем нашим сотрудником . . Чиркуновым . В качестве культуральной среды в его экспериментах были выбраны цельная гепаринизированная кровь, фибринолизная кровь и фибриновый сгусток, инкубируемые при температуре без добавления и с добавлением вилона. Для сравнения в опытах применялись известные иммуномодуляторы тималин и тимоген. Изучалось, как при этом изменяется концентрация провоспалительных цитокинов в крови здоровых людей и больных острым гнойным разлитым перитонитом сразу после оперативного вмешательства. Жидкая и фибринолизная кровь, а также фибриновый сгусток были избраны потому, что они символизируют 3 основных агрегатных состояния крови, встречающихся в организме здоровых и больных людей . Следует заметить, что при различных агрегатных состояниях крови в процессе культивирования содержание всех изучаемых провоспалительных цитокинов возрастало.