Разработка и совершенствование биотехнологических процессов в производстве липосомальных косметических препаратов лечебно-профилактического назначения

• Автор: Умнов, Александр Вениаминович
• Шифр специальности: 03.00.23
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Ставрополь
• Количество страниц: 274 с. : ил

СОДЕРЖАНИЕ
Введение
1. Современные тенденции биотехнологии липосомальных препаратов наружного применения обзор литературы.

1.1. Строение липосом, свойства биомолекул, способных формировать мембрану липосом.

1.2. Биотехнология конструирования липосом.

1.2.1. Методы приготовления мультиламеллярных и одноламеллярных везикул.

1.2.2. Факторы, влияющие на включение веществ в липосомы. Химические и биофизические подходы.
1.2.3. Перекисное окисление липидов и защита мембран от окисления. Воздействие продуктов нерекисного окисления липидов на клетки кожи.
1.3. Взаимодействие липосом с клетками и их использование для транспортировки биологически активных веществ.

1.4. Трансдермальные косметические препараты и их влияние на кожу.

2. Материалы и методы исследований.

2.1. Материалы исследований.
2.2 Методы исследований.
2.2.1. Товароведческий анализ.
2.2.2. Биологический метод определения токсичности.
2.2.3. Определение гидрофильнолипофильного баланса.
2.2.4. Выявление критической концентрации мицеллобразованния.
2.2.5. Исследование упруговязкопластичных свойств геля.
2.2.6. Определение количества липидов.
2.2.7. Расчет удельного внутреннего объема липосом
2.2.8. Определение проникающей способности липосомальных препаратов в слои кожи.
2.2.9. Исследование степени перекисного окисления липидов.
2.2 Определение липидных компонентов состава липосом.
2.2 Электронномикроскопический контроль формирования
липосом.
2.2 Акустический метод оценки эффективности биологиче
ского действия липосомальных препаратов.
2.2 Методы статистической обработки материала
3. Разработка и совершенствовании биотехнологии липосомальных лечебно косметических препаратов
3.1. Подбор состава и подготовка сырья для конструирования
трансдермальных гелей
3.2. Разработка биотехнологии трансдермальных фитогелей лечебнопрофилактического назначения
4. Стандартизация и определение биологической активности трансдермальных лечебно косметических препаратов
4.1. Стандартизация липосомальных препаратов
4.2. Биологические исследования лечебно профилактических гелей
Заключение
Выводы
Список литературы


Однако при этом удлиняется время озвучивания, а полученные МОВ менее однородны и часто содержат значительные остаточные количества МЛВ Марголис Л. Б., Бергельсон Л. Д., . Пример второго способа озвучивания 1 мл раствора, содержащего мгмоль липида, помещают в стеклянную или пластмассовую ампулу после тщательной продувки азотом и располагают в бане в фокальной точке излучаемой энергии. Резонансный уровень зависит от геометрии бани и количества воды в ней. Г. Грегориадис, А. Аллисон, . Обычно стараются проводить процесс при возможно более низкой температуре, которая, однако, должна быть выше температуры фазового перехода наиболее высокоплавкого компонента смеси, так как в противном случае образуются нестабильные везикулы, мембрана которых имеет структурные дефекты. Такие дефекты удается устранить путем нагревания суспензии до температуры, превышающей температуру фазового перехода липидов. Однако при этом происходит также и слияние МОВ с образованием более крупных агрегатов v К. Метод инжекции. Согласно этому методу фосфолипиды, растворенные в органическом растворителе, впрыскивают с помощью шприца в перемешиваемую водную фазу с последующим упариванием растворителя Вап Б. Кот Е. О., . Для образования однослойных везикул небольшого размера необходимо, чтобы концентрация фосфолипидов не превышала мМ, а конечная концентрация растворителя была не более 7,5 Марголис Л. Б., Бергельсон Л. Д., . В качестве органических растворителей используют как смешивающиеся, гак и практически несмешивающиеся с водой вещества. Единственным, обязательным условием к применяемым растворителям является невысокая температура кипения, что позволяет их легко удалять при незначительном нагревании или под вакуумом Ефременко В. И., . Размер везикул можно варьировать изменением скорости впрыскивания и перемешивания, а также изменением концентрации фосфолипидов в растворителе. Увеличение скорости впрыскивания приводит к образованию более мелких везикул ИогсПипс Е Я. Пример технологии 0 мг фосфолипидов растворяют в 5 мл диэтилового эфира. Затем в сосуд с рубашкой охлаждения нагревания заливают 5 мл раствора включаемого материала в 0, М фосфатном буфере 7,5. Температуру водного раствора включаемого вещества поддерживают в пределах С. К игле, вмонтированной в дно сосуда, подсоединяют шприц и вводят со скоростью 0, млмин эфирный раствор фосфолипидов. Раствор мутнеет, что свидетельствует об образовании липосом, а эфир испаряется, поднимаясь к поверхности водной фазы в виде мелких газовых пузырьков. Липосомы, получаемые этим методом, содержат 7 включаемого материала Закревский В. И. с соавт. Метод экструзии. Сущность метода заключается в том, что водную суспензию МЛВ помещают в прибор с узким отверстием пресс Френча и подвергают быстрой экструзии при повышенном давлении. Для увеличения концентрации МОВ первоначальную суспензию МЛВ подвергают экструзии, как правило, болсс одного раза. После повторной экструзии липидов, образующих первоначально МЛВ, образуют суспензию МОВ после первичной . Размеры получаемых этим методом липосом не зависят от температуры и составляют 0 0 А Марголис Л. Б., Бергельсон Л. Д., . Метод спонтанной везикуляции. Существует способ получения МОВ путем быстрого подщелачивания водных дисперсий, содержащих фосфатидовую кислоту или смесь фосфатидовой кислоты с фосфагидилхолином. МОВ полученные этим методом остаются стабильными при нейтральном i . Н. Предположительно процесс образования липосом этим способом связан с ионизацией фосфатных групп, приводящей к увеличению поверхностной плотности отрицательных зарядов. Диаметр образующихся везикул увеличивается при увеличении концентрации хлористого натрия и уменьшается при увеличении значения и скорости процесса подщелачивания. Степень везикуляции зависит от значения и от соотношения фосфатидовая кислота фосфатидилхолин. При быстром подщелачивай и и в течении 1 с до 9 или выше, выход МОВ составляет более Марголис Л. Б., Бергельсон Л. Д., .