Природный авермектиновый комплекс и его модификации в борьбе с паразитозами животных : Лекарственные формы, разработка, испытание, внедрение

• Автор: Головкина, Любовь Павловна
• Шифр специальности: 03.00.19
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Тюмень
• Количество страниц: 378 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ.

1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1.Характеристика действующего вещества.

1.1.1 .Общая характеристика авермектинов.

1.1.2.Механизм действия авермектинов.

1.1.3.Влияние организма животных на всасывание, распределение и выделение авермектинов

1.1.4.Влияние авермектинов на организм животных

1.1.5.Иммунотропные свойства авермектинов

1.1.6.Резистентность к авермектинам

1.1.7.Терапевтическая эффективность авермектинов.

1.1.8.Экологический аспект применения авермектинов

1.2.0бщан характеристика лекарственных форм.
2.СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1.Материалы и методы.
2.1.1.Физикохимическая характеристика аверсектина, аверсектина С, аверсектинаС и лекарственных форм
2.1.2.Клинические методы исследований
2.1.3.Паразитологические методы исследований, методы оценки эффективности.
2.1.4.Фармакокинетические методы исследований
2.2.РЕЗУЛБТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.2.1.Изучение терапевтической эффективности модификаций природного анерместннового комплекса при паразнтозах животных.
2.2.1.1.Эффективность инъекционных форм
2.2.1.1.1.Инъекционная форма аверсектина.
2.2.1.1.1.1 .Эффективность при паразитозах жвачных.
2.2.1.1.1.2.Эффсктивность при паразитозах свиней.
2.2.1.1.2.Инъекционная форма аверсектина С
2.2.1.1.2.1.Эффективность при паразитозах жвачных.
2.2.1.1.2.2. Эффективность при паразитозах свиней.
2.2.1.1.2.3. Эффективность при паразитозах лошадей.
2.2.1.1.3.Инъекционная форма аверсектина С
2.2.1.1.3.1. Эффективность при паразитозах жвачных.
2.2.1.1.3.2. Эффективность при паразитозах свиней
2.2.1.2. Эффективность псроральных форм аверсектина С
2.2.1.2.1 .Порошкообразная форма аверсектина С.
2.2.1.2.1.1.Эффективность при паразитозах жвачных
2.2.1.2.1.2.Эффективность при паразитозах свиней.
2.2.1.2.1.3. Эффективность при паразитозах лошадей.
2.2.1.2.1.4.Эффективность при паразитозах плотоядных.
2.2.1.2.1.5. Эффективность при паразитозах кроликов
2.2.1.2.1.6. Эффективность при гельминтозах птиц.
2.2.1.2.2.Таблетированная формы аверсектина С
2.2.1.2.2.1.Эффективность при паразитозах плотоядных.
2.2.1.2.3. Пастообразная форма аверсектина С.
2.2.1.2.3.1.Эффективность при паразитозах лошадей
2.2.1.2.3.2.Эффективность при паразитозах плотоядных.
2.2.1.3. Эффективность наружных форм аверсектина С.
2.2.1.3.1. Мазевая формы аверсектина С.
2.2.1.3.1.1.Эффективность при паразитозах кроликов.
2.2.1.3.1.2.Эффективность при паразитозах плотоядных.
2.2.1.3.1.3.Эффективность при паразитозах жвачных
2.2.1.3.2. Жидкая формы аверсектина С
.3.2.1.Эффективность при арахноэнтомозах плотоядных.
.4. Эффективность комбинированных форм аверсектина С
.4.1. Порошкообразная комбинированной формы аверсектина С 7 .4.2. Таблетированная комбинированная формы аверсектина С
2.2 п о
2.2 о о
2.2.1.4.3. Инъекционная комбинированная форма аверсектина С
ОБСУЖДЕНИЕ.
2.2.2. Изучение влияния модификаций природного авермсктинового комплекса на организм животных
2.2.2.1 Влияние аверсектина С на организм животных
2.2.2.1.1.Клиниколабораторные показатели после подкожного, накожного и перорального применения лекарственных форм аверсектина С кроликам
2.2.2.1.2.Клиниколабораторные показатели после перорального и подкожного применения аверсектина С крупному рогатому скоту.
2.2.2.1.3. Клиниколабораторные показатели после перорального применения аверсектина С овцам
2.2.2.1.4. Клиниколабораторные показатели после перорального применения аверсектина С свиньям
2.2.2.1.5. Клиниколабораторные показатели после перорального применения аверсектина С лошадям
2.2.2.1.6. Клиниколабораторные показатели после подкожного
и перорального применения аверсектина С собакам.
2.2.2.1.7. Клиниколабораторные показатели после перорального
применения аверсектина С кошкам.
.Влияние аверсектина С на организм животных
2.2.2.2.1.Клиниколабораторные показатели после подкожного
применения аверсектина С крупному рогатому скоту.
2.2.2.3.Влиянме комбинированной лекарственной формы аверсектина
С на организм животных
2.2.2.3.1. Клиниколабораторные показатели после применения комбинированной таблетированной формы аверсектина С
ОБСУЖДЕНИЕ
2.2З.Изучеиие влияния организма животных па всасывание,
распределение н выделение модификаций природного авсрмектинового комплекса.
2.3.1 .Определение фармакокинетических параметров аверсектина С в плазме
2.2.3.1.1. Определение фармакокинетических параметров аверсектина
С в плазме крови животных.
2.2.3.1.2. Определение остаточных количеств аверсектина С и
аверсектина СВ молоке коров
2.2.3.1.3 Определение остаточных количеств аверсектина С и аверсектина С1 в органах и тканях животных при различных путях
введения
ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


У восприимчивых к ивермектину собак колли толерантной дозой считают 0, мгкг 4. Использование препаративных форм ивермектина, предназначенных для продуктивных животных и, особенно, в завышенной дозе служило причиной интоксикации собак, и даже смерти 1. Для собак были предложены таблетки в дозе 0,6 мгкг массы животного для ежемесячного применения при дирофиляриозе 7. Влияние ивермектина на репродуктивную функцию испытали на суках на 5, , и дни и на суках на , , и дни беременности. Ивермектин вводили в дозе 0,5 мгкг подкожно. Не было обнаружено никаких аномальных изменений у дневных плодов и в первые дней беременности. Во втором опыте ивермектин применили перорально в дозе 0,6 мгкг дважды с месячным интервалом до оплодотворения и на , и дни, а затем ежемесячно после щенения. Никаких негативных влияний на репродуктивную функцию собак не отмечали 1. Влияние ивермектина на репродуктивную функцию самцов изучали на собаках гончей породы. Ивермектин вводили перорально в течение 8 месяцев. Сперма собиралась каждые 3 дня с дня до применения препарата и дня после. Все кобели были случены с суками, которым не давали ивермектин. Помет был исследован, учитывали вес при рождении, ненормальности и смертность щенят. Рожденные кобели были умерщвлены, вскрыты и исследованы. В результате опыта не выявили никакого негативного влияния на репродуктивную функцию самцов 1. Кошки. Ивермектин, примененный кошкам в дозах от 0,2 мгкг до 1,3 мгкг подкожно однократно и многократно, переносился животными без видимых токсических проявлений. Иммунотроиные свойства авермектинов. Действие лекарственных средств на иммунную систему животного зависит от химической структуры, дозы и кратности примененного вещества, пути его введения и, что немаловажно, индивидуальной реактивности организма. Имеется множество работ, свидетельствующих об изменении иммунного статуса животного на фоне медикаментозного лечения . Данные по влиянию авермектинов на иммунный статус животных довольно противоречивы. В частности, имеется ряд работ, свидетельствующих о негативном влиянии ивермектина и абамектина на иммунную систему животных 4,,5,3. Об отсутствии иммунного ответа на введение ивермектина и его способности повышать уровень антител и зависимую от антител цитотоксическую активность у животных свидетельствуют другие 8, 8, 8, 5, 6, 4. Различия в оценке действия авермектинов на организм животных, по всей вероятности, связаны с существенными вариациями при постановке опытов. Интересные данные были получены при сравнительном изучении влияния ивермектина и аверсектина С на показатели иммунного ответа у кроликов и овец. Влияние аверсектина С и ивермектина носило во многом сходный характер. При сравнительной оценке аверсектина С и ивермектина, авторы отмечали более мягкое иммуносупрессивное действие первого 4. Изучение влияния моксидектина, ивермектина и аверсектина С на иммунную систему провели в культуре клеток и на мышах. По изменению массы и количеству ядросодержаших клеток в лимфоидных органах у мышей заключили, что все три препарата обладают иммунотропными свойствами. Добавление моксидектина, ивермектина и аверсектина С в культуру клеток интактных спленоцитов и клеток, полученных от мышей, ранее леченных этими препаратами, привело к подавлению спонтанной и индуцированной пролиферации, что свидетельствовало об иммунодепрессивном их действии 5. Через 9 недель после введение ивермектина крупному рогатому скоту сохранялись стимуляция продукции гемоглобина, высокое гематокритное число, а также лейкоцитоз и моноцитоз. После введения моксидектина лейкоцитоз, лимфоцитоз и эозинопению, аверсектина только высокий уровень гемоглобина. Существенное ингибирующее влияние оказали все три препарата на функциональные свойства иммунокомпетентных клеток, что можно расценивать как проявление их иммуноактивных иммунотоксических свойств 4, 3. В связи с ингибирующим действием авермектинов на иммунокомпетентную систему животных в течение 2 месяцев, планирование противоэпизоотических мероприятий диагностические исследования, вакцинации предложено проводить с учетом указанного срока 4.