Иммунологические свойства опухолевых клеток, определяющие степень их злокачественности

• Автор: Лавровский, Вадим Александрович
• Шифр специальности: 03.00.17, 14.00.14
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 1983
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 292 c. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение .

Глава I. Обоснование концепции с помощью литературных источников

Противоопухолевый иммунитет состояние вопроса

1. Экспериментальные животные .

2. Клинические наблюдения.

Разнообразие иммунологических свойств опухолевых клеток

Иммуногенность

Иммуночувствительность

1. Антителакомплемент

2. Т лимфоциты

3. Макрофаги
4. Натуральные киллеры
5. Антителозависимый цитолизис К лимфоцитами.
Иммунодепрессивные свойства опухолевых клеток . . .
Глава П. Материалы и методы экспериментального
изучения иммунологических свойств клеточных культур
Животные, клеточные культуры.
Метод оценки цитотоксичности клеток эффекторов, конструкция камеры и работа с ней. .
Цейтраферная микрокиносъемка процесса взаимодействия клеток мишеней и лимфоцитов. .
Определение скорости миграции макрофагов в различных экспериментальных условиях
Глава Ш. Изучение иммунологических свойств опухолевых и нормальных клеток разных типов.
Цитотоксические лимфоциты и антитела в лимфоидных органах мышей в ответ на сильные и слабые антигены гистосовместимости . . .
Генетическая детерминированность иммунного ответа мышей на клетки разного гистологического типа
Свойства клеток мишеней, определяющие их чувствительность к лизирующему действию Тлимфоцитов.
К механизму лизиса лимфоцитами клеток мишеней, зараженных микоплазмой в длительней цитотоксическом тесте
Натуральная киллерная активность спленодатов крыс i и блокирующее влияние на эту активность гомологичной сыворотки . . . .
Повышенная иммунологическая реактивность против клеток гепатсмы а факторных мышей СЗН по сравнению с бесфакторными, участиенк лим
фоцитов в этом феномене.
Возможный механизм резистентности клеток мишеней к антителозависимой клеточной цитотоксической реакции .
Цитотоксические антитела против клеток опухолей в крови интактных мышей линии СЗН .
Выделение клетками мишенями веществ, модифицирующих цитотоксическое действие иммунных лимфоцитов и макрофагов.
Глава 1У. Возможность селекции клеток на резистентность к одному типу эффекторов. Иммунологические свойства злокачественной и незлокачественной сублиний клеток ь
Глава У. Экспериментальная проверка концепции на
клетках пяти опухолей разной степени злокачественности
Цитотоксические антитела в сыворотке мышей
СЗН после прививки им клеток ММТ1.
Клеточный иммунный ответ мышей СЗННе и СЗНГ на клетки ММТ1.
Иммунологические характеристики и степень злокачественности клеток пяти штаммов .
Глава У1. Некоторые обобщения и заключение.
Выводы.
Список литературы


Тем не менее ,до тех пор пока другие клеточные свойства не будут определены как четкие признаки доступные измерению, приведенные данные будут свидетельст
вовать лишь в пользу развиваемой трактовки. В связи с оценкой иммуногенности клеток, следует иметь в виду и корректирующее влияние на этот признак супрессорных клеток, повышенная наработка которых часто сопрововдает иммунную реакцию на опухолевые клетки Брондз, Рохлин, . Считают, что супрессорные клетки могут относиться к Т лимфоцитам i . Супрессорные клетки обнаружены животных как при перевивке опухолевых клеток i, . Продемонстрировано , что прогрессивный рост некоторых индуцированных опухолей у мышей может быть целиком обязан Т супрессорам . Показано, что даже спонтанные опухоли одной локализации могут сильно варьировать по способности супрессировать иммунную реакцию i, i , . Вопрос о том, какие свойства клеток мишеней могут влиять на уровень наработки супрессоров в процессе иммунного ответа практически не изучен. Еще одним свойством опухолевых клеток, которое может модифицировать их иммуногенность, является их способность тормозить развитие иммунной реакции на различные антигены с помощью специфических опухолевые антигены x , i . Белохвостов,, , , . Последние вызывают, как правило, общее подавление воспалительных реакций. В последнее время появляется все больше работ, свидетель
ствующих о том, что степень иммунного ответа реципиента на клетки разных типов генетически детерминирована, причем такая детерминированность может относиться как к типам чужеродных антигенов на клеточной поверхности i . Vi . Многообразие свойств опухолевых клеток, могущих влиять на степень их иммуногенности ,и возможность сочетания этих свойств у клеток в разных комбинациях, определяют наличие очень большой степени изменчивости в иммуногенности даже у близкородственных клеток. Корректная количественная оценка иммуногенности, приемлемая для сопоставления разных клеток по этому параметру, затруднена. Это связано прежде всего с тем, что судить об иммуногенности реципиента часто приходится по степени эффекторной иммунологической реакции против клеток мишеней, используемых для иммунизации. Таким образом, рассуждая об иммуногенности, мало смысла говорить о ней вообще, следует иметь в виду конкретное проявление этого свойства для каждого данного случая, учитывая механизмы, участвующие в его проявлении. Тем не менее, для количественного сопоставления иммуногенности разных клеток ее с успехом оценивают, обращаясь или к конечному результату этой сложной реакции, измеряя степень торможения роста вторичного трансплантата i viv , или к оценке конечного продукта реакции изме
ряя i vi степень цитотоксичности клеток эффекторов и концентрацию цитотоксических антител. Изучение свойств опухолевых клеток, влияющих на их имму ногенность, имеет принципиальное значение не только с теоретической точки зрения, но имеет большое практическое значение,поскольку это изучение прямым образом затрагивает вопрос о том, каким способом аутологичные опухолевые клетки наиболее успешно могут быть использованы для иммунизации пациентов при опухолевых заболеваниях. Отсутствие сформулированных закономерностей в этой области является причиной того, что исход большого числа попыток иммунотерапии является неоднозначным Гамбург, Говалло, Мате, x , , , . Иммтаочувствителъность клеток является не менее важным свойством, способным определять успешность роста клеток в организме реципиента. Это свойство является комплексным уже потому, что эффекторнуго функцию в трансплантационном иммунитете, кроме антител, осуществляют, по крайней мере, четыре типа эффекторных клеток Т лимфоциты , , макрофаги Вядро, Неп , , естественные киллеры НК клетки Билынский, Шпарик, , , , и клетки, осуществляющие антителозависимый лизис клеток мишеней К клетки , . I. Антитела комплемент. Хотя чувствительность клеток к лизирующему действию антисыворотки с комплементом часто коррелирует с плотностью соответствующих трансплантационных антигенов, в том числе, опухолевых , , Ii .