Молекулярно-генетическое исследование различных форм спинальной амиотрофии

• Автор: Шагина, Ирина Александровна
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 110 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Общая характеристика спинальных амиотрофий.

2. Картирование некоторых форм САМ.

3. Наиболее часто встречающаяся группа САМ проксимальная спинальная амиотрофия 1Ш типа. 1

3.1. Общая характеристика заболевания.

3.2. Картирование гена, ответственного за возникновение

САМ 1Ш.

3.3. Идентификация и характетистика гена, ответственного

за возникновение САМ 1Ш.
3.4. Мутации и полиморфизмы в гене БММ
3.5. Экспрессия гена БМИ.
3.6. Гипотезы клинического полиморфизма САМ МП и вклад
генов, расположенных в САМобласти, в патогенез заболевания.
4. ДНКдиагностика САМ МИ.
4.1. Методологические основы ДНКдиагкостики
4.2. ДНКдиагностика САМ МН.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.
1. Изучение полиморфизма ДНКмаркеров , ,
в выборке жителей российского региона.
2. Анализ делений в гене БММ.
2.1. Разработка и оптимизация метода регистрации делений
78 экзонов гена ЭММ.
2.2. Анализ делеций 78 экзонов гена вМЫ у пациентов с
САМ ИИ.
3. ДНКдиагностика САМ 11 типа.
4. Исследование химерного гена вМИ в выборке пациентов с
САМ 11.
5. Молекулярногенетическое исследование локуса 5д при
редких и атипичных формах САМ.
5.1. Поиск делений 78 экзонов гена БММ у пациентов
с редкими и атипичными формами САМ.
5.2. Исключение сцепления особого варианта аутосомнорсцессивной проксимальной САМ с локусом,
ответственным за возникновение САМ 11.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


ОГЛАВЛЕНИЕ. СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ. ВВЕДЕНИЕ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Общая характеристика спинальных амиотрофий. Картирование некоторых форм САМ. Наиболее часто встречающаяся группа САМ проксимальная спинальная амиотрофия 1Ш типа. Общая характеристика заболевания. САМ 1Ш. САМ 1Ш. Экспрессия гена БМИ. САМобласти, в патогенез заболевания. ДНКдиагностика САМ МИ. ДНКдиагностика САМ МН. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ. Анализ делений в гене БММ. ЭММ. Анализ делеций 78 экзонов гена вМЫ САМ ИИ. ДНКдиагностика САМ 11 типа. САМ 11. САМ. САМ. САМ 11. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. ВЫВОДЫ. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ. ВВЕДЕНИЕ. Актуальность темы. . У пациентов с различными типами САМ IX1I регистрируется полная деления гена или его части v . . i . V . i . i , . Тяжелое прогрессирующее течение заболевания, ранняя смерть пациентов и высокий повторный риск в семьях обусловливают актуальность проведения пренатальной ДНКдиагностики САМ МН. Кроме того, наличие одной и той же мутации, обнаруживаемой у пациентов с различными типами САМ I1II, ставит вопрос о причинах клинического полиморфизма заболевания. Для решения данной проблемы необходимо изучение молекулярногенетических механизмов возникновения заболевания, что в конечном итоге служит основой для его точной дифференциальной диагностики и создаст предпосылки для поиска возможных путей генноинженерной коррекции. Целью данной работы являлось исследование мутаций в гене и анализ сцепленных с ним полиморфных локусов в семьях пациентов с различными формами САМ. у пациентов с редкими и атипичными формами САМ. Научная новизна и практическая значимость работы. Разработана и оптимизирована схема проведения ДНКдиагностики САМ IIII, включающая регистрацию делецин 78 экзонов гена , химерного гена . Проведен анализ образцов ДНК 9 неродственных пациентов и членов их семей. Данные, полученные в результате работы, позволяют проводить пресимптоматичесфкЛ пренатальную ДНКдиагностику в обследованных семьях. Впервые в российской популяции на большом клиническом материале проведена оценка частот аллелей полиморфных ДНКмаркеров, тесно сцепленных с локусом 5 Определена частота мажорной мутации при различных типах САМ IIII. Показано отсутствие существенных различий полученных данных с аналогичными показателями в других популяциях. Положения, выносимые на зящиту. I На основе разработанной методики проведения прямой ДНКдиагиосшки САМ 1Ш определена частота мажорной мутации у пациентов с САМ IIII в российской популяции. Определены частоты аллелей трех полиморфных ДНКмаркеров, тесно сцепленных с локусом 53, ответственным за возникновение САМ 1Ш.