Анализ генов предрасположенности к развитию бронхиальной астмы в Республике Башкортостан

• Автор: Федорова, Юлия Юрьевна
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 228 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология бронхиальной астмы.

1.2. Этиология и классификация бронхиальной астмы.

1.3. Механизмы развития бронхиальной астмы

1.4. Генетические факторы развития бронхиальной астмы.

1.4.1. Позиционноклонированные гены бронхиальной астмы

1.4.2. Гены цитокинов и их рецепторов

1.5. Бронхиальная астма и окружающая среда

1.6. Гены детоксикации ксенобиотиков

1.6.1. Гены I фазы биотрансформации
1.6.2. Гены II фазы биотрансформации.
1.6.3. Ген метилентетрагидрофолатредуктазы ЩТНИК
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Материалы исследования.
2.2. Полимеразная цепная реакция синтеза ДНК
2.3. Рестрикционный анализ
2.4. Метод электрофореза
2.5. Анализ полиморфных вариантов генов системы биотрансформации
с помощью биочипа.
2.5.1. Мультиплексная полимеразная цепная реакция
2.5.2. Гибридизация, регистрация изображения и обработка полученных результатов.
2.6. Статистическая обработка полученных результатов
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов цитокинов с бронхиальной астмой в Республике Башкортостан.
3.1.1. Анализ полиморфного локуса 0СТ гена I4 у больных бронхиальной астмой и в контрольной группе
3.1.2. Анализ полиморфного локуса IV гена 4 у больных бронхиальной астмой и в контрольной группе
3.1.3. Анализ полиморфного локуса 8 гена у больных бронхиальной астмой и в контрольной группе
3.1.4. Анализ полиморфного локуса 7СА гена I у больных бронхиальной астмой и в контрольной группе
3.1.5. Исследование полиморфного локуса СТ гена у больных бронхиальной астмой и в контрольной группе.
3.1.6. Исследование КАТЛполиморфного локуса гена I1 у больных бронхиальной астмой и в контрольной группе.
3.2. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов системы
биотрансформации с бронхиальной астмой в Республике
Башкортостан.
3.2.1. Анализ полиморфных вариантов генов I фазы системы биотрансформации , , , 2 у больных бронхиальной астмой и в контрольной группе.
3.2.2. Анализ полиморфных локусов генов И фазы системы биотрансформации 1, , 2 у больных 5 бронхиальной астмой и в контрольной группе.
3.2.3. Анализ полиморфного варианта 7СТ гена у 5 больных бронхиальной астмой и в контрольной группе.
3.3. Анализ ассоциации полиморфных вариантов гена с
бронхиальной астмой в Республике Башкортостан
3.3.1. Анализ полиморфного варианта 4 4СА гена у больных бронхиальной астмой и в контрольной группе.
3.3.2. Анализ полиморфного варианта гена
у больных бронхиальной астмой и в контрольной группе.
3.3.3. Анализ ассоциаций га плоти пов гена АОАМЗЗ с риском
развития бронхиальной астмы.
3.4. Исследование роли межгенных взаимодействий в формировании
предрасположенности к бронхиальной астме.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Профессиональной БА, главным образом, заболевают взрослые по оценкам, профессиональные сенсибилизаторы служат причиной примерно каждого десятого случая БА у взрослых трудоспособного возраста Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы, . Неоднократно предпринимались попытки классифицировать. БА на основе этиологии заболевания. В России выделяют традиционно атопическую аллергическую и инфекционноатопическую неаллергическую формы бронхиальной астмы, а также смешанный ее вариант Под ред. Чучалина А. Г., . В западной литературе наибольшее распространение получила классификация,. БА Под ред. Чучалина А. Г., . У подавляющего большинства детей более имеет место аллергическая форма бронхиальной астмы Под ред. Чучалина А. Г., . В то же время с практической точки зрения наиболее востребована классификация бронхиальной астмы но тяжести, что очень важно, гак как определяет современную стратегию ее терапии. Оценка тяжести течения заболевания осуществляется врачом на основании критериев тяжести, с обязательной оценкой функциональных параметров ФЖЕЛ форсированная жизненная емкость легких, отношения ОФВ1ФЖЕЛ объем форсированного выдоха за 1 секундуфорсированная жизненная емкость легких, суточной вариабельности ПСВ пиковая скорость выдоха. ПСВ. Под ред. Чучалина А. Г., . Аллергическое воспаление респираторного тракта рассматривается как центральный фактор патогенеза и клинических проявлений астмы, приводящий к обструкции и гиперреактивиости бронхов рис. Воспаление дыхательных путей отражает собой комплексный процесс, который начинается с повреждения эпителия бронхов, расстройств микроциркуляции и последующего взаимодействия первичных и вторичных эффекторных клеток и медиаторов. При антигенной стимуляции первичных эффекторных клеток эпителиальных клеток дыхательных путей, тучных клеток и макрофагов освобождаются медиаторы, вызывающие воспалительную реакцию немедленного типа ранняя фаза. Воспалительный процесс в большинстве случаев ограничен бронхами, но по мере развития и хронизации заболевания воспаление проникает в бронхиолы и в некоторых случаях в смежные альвеолы М. Большинство аллергенов являются хорошо растворимыми, маленькими белками, представленными в иммунной системе в малых дозах. Несколько типов клеток способны обнаруживать аллергены и запускать ответ против них. Аллергены, попадающие в дыхательные пути, в большинстве случаев, детектируются дендритными клетками, которые далее презентируют их с помощью молекул класса главного комплекса гистосовместимости МНС 4 Тклеткам V i . Миграция дендритных клеток и последующий контакт с Тлимфоцитами осуществляется хемокинами , i . Именно презентация антигенного пептида рецепторам Тклеток инициирует сенсибилизацию, в результате переходящую в иммунную реакцию на специфичный аллерген i . Тхелперы 1 типа связаны с развитием преимущественно клеточного иммунного ответа, играющего большую роль при инфекционных, опухолевых процессах, тогда как второй тип иммунного ответа 2 направлен на формирование гуморального иммунитета, который играет ключевую роль в обеспечении Iответа и формировании аллергических реакций Ярилин , . Секретируемый ТЬ2подтипом клеток интерлейкин4 I4 стимулирует пролиферацию активированных Влимфоцитов, индуцирует переключение синтеза иммуноглобулинов I и I, усиливает экспрессию рецепторов к I на тучных клетках, активирует фибробласты и бокаловидные клетки, принимающие участие в ремоделировании дыхательных путей Ярилин , i . При поступлении аллергена в сенсибилизированный организм он достигает мест сосредоточения тучных клеток, и вызывает попарное сшивание специфичных к нему I с помощью высокоаффинного рецептора I. Далее инициируется процесс дегрануляции тучных клеток и активного высвобождения медиаторов воспаления гистамина, протеаз, гепарина, лейкотриенов простогландинов, хемокинов и цитокинов , I4 и I5 Ярилин , i Р. Медиаторы, освободившиеся из тучных клеток, вызывают увеличение проницаемости сосудистой, стенки, проявляют хемотаксическую активность, что вызывает выход соответствующих клеток в подслизистый слой и стенку бронхов Повреждение эпителия ведет к дальнейшему проникновению вдыхаемогоаллергена, воспаление приобретает хронический характер , .