Имитационной моделирование влияния кинетики клеточной пролиферации на частоту и распределение хромосомных аберраций по клеткам

• Автор: Викторов, Виктор Владимирович
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1985
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 122 c. : ил

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Стр.

1. Кинетика клеточной пролиферации и ее

значение при снятии кривых дозаэффект.

2. Задержка клеточной пролиферации.

3. Средняя частота и распределение

хромосомных аберраций по клеткам

4. Моделирование кинетики клеточной пролиферации и процессов образования

и элиминации хромосомных аберраций

Глава II. ВЛИЯНИЕ АСИНХРОНИЗАЦИИ КЛЕТОЧНОГО ДЕЛЕНИЯ НА СРЕДНЮЮ ЧАСТОТУ И РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ХРОМОСОМНЫХ АБЕРРАЦИЙ ПО КЛЕТКАМ
Введение
Результаты и обсуждение.
Заключение
Глава III. ИЗМЕНЕНИЕ СРЕДНЕЙ ЧАСТОТЫ И РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ХРОМОСОМНЫХ АБЕРРАЦИЙ ПО КЛЕТКАМ ДЕТЕРМИНИРОВАННАЯ МОДЕЛЬ
Введение
Результаты и обсуждение.
Заключение
Глава 1У. ИЗМЕНЕНИЕ СРЕДНЕЙ ЧАСТОТЫ И РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ХРОМОСОМНЫХ АБЕРРАЦИЙ ПО КЛЕТКАМ СТОХАСТИЧЕСКАЯ МОДЕЛЬ
Введение
Результаты и обсуждение.
Заключение
ОБСУЖДЕНИЕ.
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА


В более детальных исследованиях, проведенных по той же методике, Моримото с соавторами показано, что асинхронизация клеточной культуры лимфоцитов человека обусловлена пререпликативным периодом. Клетки же, вступившие в период синтеза ДНК, далее делятся приблизительно с одинаковой скоростью и имеют клеточный цикл, в среднем равный часам , . Большая доля цитогенетических экспериментов проводится на быстро асинхронизирующихся клеточных популяциях. Одной из наиболее часто применяемых культур подобного типа является культура лимфоцитов периферической крови человека. На данной культуре проводится как тестирование различных веществ на мутагенность, так и изучение дозовых зависимостей и механизмов мутагенеза . При изучении дозовых зависимостей и механизмов мутагенеза на культуре лимфоцитов человека было отмечено явление элиминации хромосомных аберраций в ряду клеточных делений. При оценке средней частоты и распределения хромосомных аберраций по клеткам в быстро асинхронизирующихся клеточных культурах необходимо учитывать кинетику пролиферации В связи с этим в анализ предлагается брать только клетки, находящиеся в первом митотическом делении , . Традиционными часами фиксации, на которых, как предполагалось, клеток находится в Ш, явились , час после начала культивирования. Тем не менее, в работах Кроссена и Моргана с помощью мечения ДНК лимфоцитов человека БДУ показано, что на часу фиксации присутствуют в основном клетки второго митоза. В результате этого авторы считают, что наиболее подходящим временем для получения клеток первого митотического деления является час фиксации , . При унификации методики определения частоты хромосомных аберраций в рамках международной программы различных лабораторий анализировали на частоту хромосомных аберраций облученную кровь одних и тех же доноров в различные сроки фиксации. Показано, что наилучшее совпадение по частоте хромосомных аберраций наблюдается в момент пика первых митозов на часах фиксации . Данные результаты не противоречат работе Кроссена и Моргана, так как при действии облучения наблюдается задержка клеточного деления. Необходимо также отметить, что по мнению ряда исследователей наблюдаемая большая вариабельность в частоте хромосомных аберраций обусловлена, в основном, межиндивидуальной гетерогенностью III. Учет кинетики клеточной пролиферации важен как с точки зрения правильной оценки частоты и распределения хромосомных аберраций по клеткам, так и с точки зрения непосредственного влияния используемых мутагенов на скорость деления клеток. Помимо необходимости учета кинетики клеточной пролиферации при анализе полученного материала существует и другая сторона данного вопроса. В различные периоды клеточного цикла клетка поразному чувствительна к действию повреждающего агента. Мало того, в зависимости от периода, на который действуют мутагеном, возникают различные типы аберраций. При действии на пререпликативный период и частично на период синтеза ДНК возникают аберрации хромосомного типа, при действии на поздний Б и периоды аберрации хроматидного типа . Анализ чувствительности различных периодов клеточного цикла и частоты аберраций, возникающих при действии на конкретный период, в асинхронных клеточных популяциях возможен только при учете кинетики клеточной пролиферации 7, . Говоря о влиянии клеточной пролиферации на частоту хромосомных аберраций, нельзя не привести одну, с нашей точки зрения интересную, работу. Авторы исследовали частоту хромосомных аберраций в лимфоцитах нормальных доноров и лиц с синдромом Дауна после облучения клеточных культур, находящихся в пререпликативном периоде, гаммалучами. Были использованы дозы в и 0 рад. Причем во многих работах было показано, что у лиц с синдромом Дауна как при химическом, так и при радиационном воздействии наблюдается повышенная частота хромосомных аберраций по сравнению с таковой в лимфоцитах нормальных доноров. На основании чего делались выводы о повышенной чувствительности лимфоцитов больных с синдромом Дауна к действию повреждающих агентов , , , 1. Прежде всего авторами было установлено, что контрольная и опытная группы не отличаются по спонтанному уровню хромосомных аберраций.