Роль молекулярно-генетического полиморфизма в проявлении когнитивных функций у больных шизофренией и психически здоровых людей

• Автор: Лежейко, Татьяна Викторовна
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 153 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение 1

Глава 1. Обзор литературы 4

1.1. Нарушение когнитивных функций при шизофрении 4

1.2. Роль генетических факторов в нарушении

познавательных процессов при шизофрении 8

1.3. Поиск молекулярногенетических маркеров,

связанных с познавательными функциями

Глава 2. Объекты и методы исследования

2.1. Объекты исследования

2.2. Методы исследования Глава 3. Геныкандидаты общая характеристика и особенности

аллельного распределения у больных и в контрольной группе
Глава 4. Связь полиморфизма генов кандидатов с показателями,
оценивающими память и внимание
4.1. Ген 5НТК2А
4.1.1. Полиморфизм гена 5НТЯ2А и показатели вербальной
памяти
4.1.2. Полиморфизм гена 5НТК2А и внимание
4.2. Ген СОМТ
4.3. Ген
4.4. Поиск новых генов кандидатов, связанных с функциями памяти и внимания
4.4.1. Полиморфизм гена 8ИАР

4.4.2. Полиморфизм гена ОЯО 5
4.4.3 Полиморфизм гена ЮР2
Глава 5. Связь полиморфизма генов кандидатов с показателями слухового произвольного внимания
Глава 6. Влияние взаимодействия генов на показатели
памяти и внимания 4
6.1. Эффект взаимодействия генов ЭШ4 и СОМТ 4
6.2. Эффект взаимодействия генов ВОМ7 и 5НТЯ2А 1
Выводы 6
Список литературы


Первоначальное обследование показало снижение у них многих показателей когнитивного и социального функционирования, в том числе нарушения устойчивости и избирательности внимания, кратковременной памяти, абстрактного мышления, фонематического слуха . Однако, когда испытуемые достигли возраста максимального риска развития шизофрении, оказалось, что лишь некоторые параметры коррелируют с последующим возникновением психотических расстройств. Наиболее значимыми были нарушения внимания. Они обнаруживались в детстве и предсказывали последующие нарушения на клиническом уровне i . , v, iii . Исследования познавательной сферы взрослых родственников больных шизофренией начались с анализа речевого поведения коммуникаций и нарушений мышления в семьях больных i, , ii, . Было показано, что коммуникативные девиации не только присутствуют у родителей больных шизофренией в степени, не меньшей или даже слегка превышающей уровень подобных нарушений у самих больных, но и отличают родителей больных шизофренией от родителей больных другими расстройствами и предсказывают последующее развитие шизофрении у потомка. . Исследования, проведенные психологами отечественной школы, позволили их авторам выдвинуть предположение, что аномалии мышления и речи у родственников больных конституционально обусловлены, и в их основе могут лежать генетические факторы Мелешко и др. Критская и др. Дальнейшие работы в этой области подтвердили, что родственники больных демонстрируют целый ряд нейропсихологических нарушений, которые сходны с теми, что наблюдаются у самих больных, но выражены в меньшей степени. Наиболее согласованные данные получены для нарушений устойчивости внимания, для выявления которых преимущественно используется тест на непрерывную деятельность СРТ . Г . . . . . . . . . . . i . . Кроме того, в целом ряде исследований обнаружены аномалии исполнительных функций, включая рабочую память . i . ii . . . . . . . . . . . . . i, , , а также обработку контекста . Некоторыми авторами отмечены нарушения зрительной i . . . Однако, как правило, практически по всем пробам результаты родственников были несколько хуже, чем в контрольной группе, и находились между таковыми для больных и пробандов например, . . . В отношении ряда переменных, в частности вербальной памяти и формирования понятий, некоторыми авторами были получены отрицательные результаты а . Наиболее важными с генетической точки зрения являются исследования, проведенные на близнецах. Анализ когнитивного функционирования близнецов, проведенный после манифестации заболевания у одного из членов пары, обнаружил, что у больных шизофренией близнецов имели место как нарушения внимания в условиях зрительной ориентировки и зрительнолингвистического конфликта, так и персевераторные ошибки при выполнении . У непораженных близнецов наблюдались только персевераторные ошибки. При исследовании монозиготных близнецов из конкордантных и дискордантных по шизофрении пар, а также пар здоровых близнецов оказалось, что непораженные близнецы из дискордантных пар обнаружили негрубые отклонения ряда мнестических показателей, таких как непосредственное и отсроченное воспроизведение рассказа и отсроченное воспроизведение геометрических фигур, а также характеристик исполнительных функций при сравнении со здоровыми контрольными близнецами . Исследования показали, что существенные различия, касающиеся I, внимания и исполнительных функций, наблюдались между пораженными и непораженными близнецами из дискордантных пар.