Роль Y хромосомы и митохондриального генома в нарушении сперматогенеза

• Автор: Исламова, Айсылу Айратовна
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 178 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Структура У хромосомы человека и ее функции.

1.2. Микроделеции У хромосомы

1.3. Частичные делеции субрегиона.

1.4. Разнообразие гаплогрупп У хромосомы среди популяций мира . .

1.5. Исследование гаплогрупп У хромосомы и мужское бесплодие. . .

1.6. Структура и функция митохондриального генома

1.7. Распределение гаплогрупп мт ДНК среди популяций мира

1.8. Митохондриальный геном и бесплодие у мужчин.

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
.1. Материалы исследования.
.2. Методы исследования
.2.1. Выделение геномной ДНК.
И.2.2. Анализ региона длинного плеча У хромосомы.
Н.2.3. Исследование гделеций длинного плеча У хромосомы .
Н.2.4. Анализ полиморфизма диаллельных локусов У хромосомы . .
Н.2.5. Анализ мутаций в кодирующем регионе мтДНК, ассоциированных с гаплогрупами.
.3. Статистическая обработка результатов.
Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ
III. 1. Анализ микроделеций кТР региона У хромосомы
Ш.2. Исследование частичных делеций АЯРс субрегиона длинного плеча У хромосомы у больных с нарушением сперматогенеза и в
контрольной группе.
Ш.З. Анализ гаплогрупп У хромосомы у больных с нарушением
сперматогенеза.
Ш.3.1. Анализ частот гаплогрупп У хромосомы в группе больных с нарушением сперматогенеза и в контрольной группе.
1.3.2. Анализ частот гаплогрупп У хромосомы у больных с нарушением сперматогенеза и в контрольной группе, несущих частичные делеции А2Рс субрегиона длинного плеча У хромосомы. .
1.3.3. Анализ частот гаплогрупп У хромосомы у больных с нарушением сперматогенеза, несущих микроделеции региона . . 0 .4. Анализ частот гаплогрупп мтДНК у больных с нарушением
сперматогенеза и в контрольной группе
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Идентичность с X хромосомой здесь варьирует от до . Также в этом регионе обнаружены последовательности древних аутосомных хромосом, возраст которых оценивается примерно в миллионов лет. Основной полдетерминирующий ген тоже входит в состав этого региона, его происхождение объясняют транпозицией, произошедшей около 0 миллионов лет назад ii . . . Регион ампликонов это нуклеотидная последовательность, где наблюдается самая высокая плотность генов i, . В отличие от генов региона X, имеющих повсеместную экспрессию, гены и факторы транскрипции, кодируемые ампликонами, экспрессируются исключительно только в тестикулярных тканях. Общая длина участка ампликонов составляет ,2 млн. В них идентифицированы специфичные для хромосомы гены с числом копий от двух до тридцати пяти . Локализованные здесь гены могли образоваться в результате трех различных процессов амплификации образования дополнительных копий генов X региона , V транспозиции переноса и амплификации аутосомных генов , его гомолог располагается на 3ей хромосоме ретропозиции и амплификации аутосомных генов . Ретропозиция это один из механизмов мультипликации генов, заключающийся в возвращении в геномную последовательность кДНК, образовавшейся путем обратной транскрипции мРНК, транскрибировавшейся с исходного гена. Количество копий различных генов в ампликонах значительно варьирует. Как уже было не раз отмечено, данный участок не подвергается рекомбинации, но стабильность его постоянно находится под угрозой вследствие генной конверсии. Это явление становится причиной многочисленных делеций внутри ампликонов, их частота составляет 1 в среднем в популяциях мира, и на сегодняшний день является общепризнанной причиной мужского бесплодия . За исключением двух регионов, хромосома наследуется единым блоком от отца к сыну в гаплоидном состоянии и, таким образом, представляет собой бесценную запись всех мутаций, происходивших в течение всего эволюционного развития у мужчин. По этой причине хромосома рассматривается как надежный исторический повествователь происхождения и расселения популяций i . ii i регион хромосомы сходен с митохондриальной ДНК, которая передается только по материнской линии и также не подвергается рекомбинации. Размер региона составляет чуть менее млн. Остальная часть представлена гетерохроматиновым районом. В общей сумме определено 6 транскрипционных единиц, белок кодирующих единиц и предполагаемых некодирующих единиц Н. Большинство из этих генов участвует в детерминации мужского пола и сперматогенезе. Следовательно, мутации в этих генах приводят к нарушению сперматогенеза v . V. . . регион также содержит гены домашнего хозяйства i М. А. . . Мутации в генах, ответственных за половой диморфизм и участвующих в гаметогенезе, приводят к определенным видам патологии репродуктивной функции. Так как в регионе отсутствует классическая рекомбинация, локализованные в нем полиморфизмы, тесно ассоциированы с потенциальным функциональным многообразием связанного фенотипа. Несмотря на то, что хромосома не рассматривается при широкогеномных исследованиях, ее нерекомбинирующая природа дает возможность попытаться изучить взаимосвязь между генами хромосомы и множеством заболеваний. Микроделеции хромосомы. Одной из наиболее частых генетических причин тяжелой степени олигозооспермии и азооспермии являются микроделеции хромосомы. Такие микроделеции, ассоциированные с бесплодием, происходят в специфическом регионе длинного плеча хромосомы, который был назван регионом фактора азооспермии V . В г V с соавт. V . . , и . Субрегион располагается в дистальной части хромосомы , и картированы проксимальное. Протяженность субрегиона составляет около 1,1 млн. 3,2 млн. 3,5 млн.