Анализ гена фибриллина-1 у больных синдромом Марфана

• Автор: Валиев, Руслан Радисович
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 154 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Цель и задачи исследования

Научная новизна.

Практическая значимость.

Положения, выносимые на защиту

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология синдрома Марфана

1.2. Клинические особенности синдрома Марфана

1.3. Молекулярногенетическая основа синдрома Марфана

1.3.1. Структура и функция белка фибриллина1.

1.3.2. Структура и функция микрофибрилл.
1.4. Патогенез синдрома Марфана
1.5. Роль других генов в клинической картине заболевания.
1.6. Молекулярногенетическая диагностика синдрома Марфана Глава И. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
.1. Материал исследования
.2. Методы исследования
.2.1. Выделение геномной ДНК.
.2.2. Полимеразная цепная реакция синтеза ДНК
.2.2.1. Исследование гена фибриллина1
Н.2.2.2. Исследование гена метилентетрагидрофолатедуктазы
Н.2.2.3. Анализ полиморфных ДНК локусов
.2.3. Рестрикционный анализ
Н.2.4. ББСРанализ.
Н.2.4.1. СР с щелочной денатурацией
.2.5. Определение нуклеотидной последовательности
П.З. Статистическая обработка результатов
Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ III. 1. Эпидемиологическое исследование синдрома Марфана в
Республике Башкортостан
II 1.2. Поиск мутаций и полиморфизмов в гене фибриллина1 у больных синдромом Марфана .
1.3. Анализ полиморфных ДНКлокусов 1, 2, 4 гена фибриллина1 у больных синдромом Марфана и в контрольной группе
1.3.1. Анализ полиморфных ДНКлокусов 1, 2, 4 гена фибриллина1 в контрольной группе.
1.3.1.1 Исследование полиморфного локуса 1. .
1II.3.1.2. Исследование полиморфного локуса 2 . .
II 1.3.1.3. Исследование полиморфного локуса 4 . .
1.3.2. Анализ полиморфных ДНКлокусов I, 2, 4 гена фибриллина1 у больных синдромом Марфана.
1.3.3. Анализ гаплотипов полиморфных локусов 1, 2,
4 гена фибриллина1 в контрольной группе
1.4. Анализ полиморфных ДНКлокусов 1, 2, 4 гена фибриллина1 в семьях больных синдромом Марфана
1.5. Анализ гаплотипов полиморфных локусов на нормальных и мутантных хромосомах у больных синдромом Марфана
1.6. Практическое применение анализа гаплотипов в семьях с синдромом Марфана
1.7. Исследование полиморфизма 7СТ гена метилентетрагидрофолатредуктазы у больных синдромом Марфана.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


. Основные патологические проявления заболевания наблюдаются в скелетной, глазной, сердечнососудистой, легочной системах, а также имеют место изменения со стороны кожи Раере, i, . Принято считать, что распространенность синдрома Марфана не зависит от каких либо расовых и этнических особенностей i i . . i . Однако на сегодняшний день существуют лишь разрозненные данные по изучению эпидемиологии синдрома Марфана в различных популяциях мира. По данным европейской организации по редким заболеваниям ii i распространенность синдрома Марфана в Европе составляет на 0 0 населения . . В Соединенных Штатах Америки распространенность составляет 0 0 населения или 0 0, от всего населения США , i i, . Марфана из семи стран Центральной Европы общей численностью 7 человек. По этим данным удалось приблизительно подсчитать распространенность в некоторых странах табл. Нидерланды 9. Швейцария 7. Великобритания 6. Примечание . Ii . Иирму. Лакпахл. Пе В1е е1 а1. Авторами были изучены также некоторые эпидемиологические аспекты заболевания. В частности, показано, что средний возраст больных составил ,6 лет, что подтверждает раннюю манифестацию заболевания. До этого времени синдром Марфана диагностировался в основном во взрослом состоянии лет. Количество мужчин больных в изученных популяциях было ниже ,7, чем число женщин ,3, р0,. В группе больных младше лет насчитывалось больше мужчин ,9, чем женщин р0,, в го время как в группе больных старше лет женщин насчитывалось ,2. Только 5 из обследованных больных имели по крайней мере одного родственника с синдромом Марфана, что подтверждает высокий процент спорадических случаев. Выло обнаружено также, что возраст больных р0,1 и возраст манифестации р0,1 значительно ниже у больных со спорадической формой заболевания по сравнению с больными аутосомнодоминантным типом наследования. В то же время существенной разницы между тяжестью заболевания в спорадических и семейных случаях обнаружено не было Ое В1с е1 а Марфана, прослеживаются определенные корреляции между полом, возрастом больных и началом проявления первых клинических признаков возраст манифестации. Многообразие и сложность морфологии и функций соединительной ткани обеспечивают активное участие основных ее элементов в развитии многих видов патологии. Клиникоморфологические нарушения при наследственных заболеваниях соединительной ткани свидетельствуют о системности поражения, поскольку соединительная ткань, составляет строму всех органов и тканей Кадурина, . Генетически обусловленные нарушения основных компонентов соединительной ткани вызывают снижение ее стабильности и ведут к возникновению клинических нарушений органов и тканей, в которых нормальное развитие соединительное ткани имеет важное значение Яковлев, . В настоящее время, группу заболеваний с врожденной патологией соединительной ткани обозначают термином дисплазия Котовская, . Выделяют две группы дисплазий системные наследственные синдромы, такие как синдром Марфана, синдром ЭлерсаДанлоса и наследственные заболевания соединительной ткани с висцеральными проявлениями, куда входят дисплазии соединительные ткани сердца, варикозная болезнь вен нижних конечностей, миопия и др. Яковлев, . Морфологические изменения в тканях и органах неспецифичны, а их проявления сходны при различных дисплазиях. Они обнаруживаются уже в антенатальном и прогрессивно развиваются в последующих периодах жизни организма Кадурина, . Средняя продолжительность жизни больных синдромом Марфана до недавнего времени составляла в среднем лет. Успешное проведение операций на сердечнососудистой системе и внедрение в клиническую терапию Рблокаторов, уменьшающих систолическое давление, увеличило продолжительность жизни до лет в году и до года в году i . iv . .