Роль генов интерлейкинов и их рецепторов в формировании предрасположенности к атопической бронхиальной астме

• Автор: Фрейдин, Максим Борисович
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 153 с. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава I. Обзор литературы

1.1. Современные исследовательские парадигмы генетики мультифакториал ьных заболеваний

1.2. Молекулярные механизмы этиологии и патогенеза бронхиальной астмы

1.3. Генетические исследования бронхиачьной астмы

1.3.1. Роль наследственности в этиологии и патогенезе заболевания

1.3.2. Гены бронхиальной астмы

1.3.3. Полиморфизм генов интерлейкинов и их рецепторов как фактор предрасположенности к заболеванию

Глава 2. Материал и методы

2.1. Характеристика обследованных 1рупп населения
2.2. Характеристика методов исследования
Глава 3. Результаты и обсуждение
3.1. Популяционный скрининг полиморфизма генов интерлейкинов
3.2. Ассоциации полиморфизма генов интерлейкинов с бронхиальной астмой
3.3. Взаимосвязь полиморфизма генов интерлейкинов с количественными, патогенетически важными для астмы признаками
3.3.1. Фенотипическая изменчивость количественных признаков
3.3.2. Мнотмерный статистический анализ
3.3.3. Ассоциации количественных факторов риска астмы с молекулярногенетическими маркерами
Общее заключение
Выводы
Литература


В классическом представлении, подверженность групповая характеристика, оценить ее величину у одного индивида невозможно. Исторически, первые попытки идентификации материальных наследственных основ заболеваний складывались из анализа ассоциаций болезней с квазигенетическими маркерами групп крови и сывороточных белков Фогель Ф, Мотульски А. Е. Эффективность таких исследований была невелика, результаты почти невоспроизводимы, а биологический смысл полученных ассоциаций зачастую неясен. Ситуация резко изменилась около лет назад, когда была открыта естественная изменчивость ДНК и появилась возможность ее непосредственного анализа для генетического картирования заболеваний и признаков i . Использование вначале рестрикционного полиморфизма ПДРФ, а затем высокоинформативного микросателлитного , наряду с развитием ПЦРтипирования и ссквснирования, привело к быстрому прогрессу в области генетического картирования у человека . i М. ., . Относительно недавно были сформулированы представления о , или полиморфизме по одному нуклеотиду, который связан с точечными заменами или микроделециями и инсерциями в геноме x i, . К можно отнести и некоторые ПДРФмаркеры. индивидуально менее информативны, чем , но существенно более распространены в геноме, что обусловило большой интерес к ним, как к средству локализации генов I. С. . Картирование генов с использованием ДНКмаркеров у человека осуществляется, как правило, в рамках двух стратегий кандидатных генов и позиционного клонирования Пузырев В. П., Степанов В. А., . В первом случае из огромного спектра известных генов выбирают те, продукты экспрессии которых вовлечены в развитие заболевания. Такие гены называют генамикандидатами. Анализ ассоциаций полиморфизма геновкандидатов с изучаемой болезнью или патологическими признаками позволяет установить их патогенетическую роль и, таким образом, картировать заболевание. Недостатком этого подхода является необходимость работать только с уже локализованными генами. При позиционном клонировании идентификация генов подверженности проводится путем анализа сцепления заболевания и маркерами с установленным хромосомным положением. Это дает возможность картировать болезни, для которых не известны не только геныкандидаты, но даже детали развития. Недостатком позиционного клонирования является нефункциональность открытого региона кроме сцепления с заболеванием, о нем нельзя сказать почти ничего. Поэтому удобным методом картирования является позиционнокандидатный, заключающийся в поиске подходящих кандидатных генов на позиционно выявленном участке, сочетая тем самым универсальность и мощность позиционного клонирования с функциональными преимуществами кандидатного подхода. Широкое применение данных методических приемов в течение последних лет привело к картированию генов подавляющего большинства заболеваний и признаков, наследующихся по законам Менделя . i . ., . Успехи в картировании менделирующей патологии определили надежду на скорый успех в идентификации генов и сложнонаследусмых МФЗ. К сожалению,1 этим надеждам не суждено было сбыться. МФЗ свойственен ряд особенностей, существенно усложняющих их формально и молекулярногенетический анализ полигения, генетическая гетерогенность, плейогропия, фенокопии это далеко не полный их перечень . ., . ., i . ., . Главным следствием данных факторов является неоднозначность корреляций генотипфенотип, которые, как правило, очевидны для менделирующей патологии. Дело еще более осложняется действием факторов внешней среды, значительно модифицирующих положение порога подверженности к МФЗ i . ., . В конечном итоге, эти обстоятельства выражаются в расплывчатости и невоспроизводимости результатов картирования МФЗ, а также в том, что разные исследователи локализуют одни и те же заболевания в различных участках генома i . ., ii . ., i . ., i . ., ii . ., .