Молекулярно-генетический анализ вне- и внутригенных полиморфизмов и мутаций в гене белка-регулятора трансмембранной проводимости (ТРБМ) в Московском регионе

• Автор: Сазонова, Маргарита Александровна
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 157 с. : ил

XV2 и внутригенных Т4Т, , , 0V и полиморфных маркеров и геном у больных из Московского региона может быть рекомендовано в качестве дополнительного молекулярного теста как в дородовой, так и в послеродовой диагностике . Определенные аллели полиморфных маркеров , XV2, КМ. Т4Т, , , 0V и находятся в полном неравновесном сцеплении с мутацией 8. Частоты встречаемости аллелей исследованных полиморфных маркеров гена ТРЕМ на хромосомах здоровых доноров из Московского региона в основном не обнаруживают статистически достоверных отличий от популяций СевероЗападной и Центральной России, Среднего Поволжья и Западной Европы. X и 4 являются наиболее распространенными в Московском регионе. В исследованной выборке больных установлена относительно низкая частота встречаемости мутаций , 4, , 6X. Мутации X, , , 1, 3X, 6, , 7 и не обнаружены. Разработана безизотопная модификация анализа для детекции мутаций в экзоне 3, 2X и 1 в экзоне , X и и полиморфизма А в экзоне гена ТРЕМ для диагностики . Анализ сцепления различных маркерных гаплотипов с 8 мутациями позволяет с высокой вероятностью пред
положить наличие в исследованной выборке больных МВ по крайней мере четырех неидентифицированных мутаций. Доля информативных семей высокого риска по МВ при анализе двадцати мутаций и восьми полиморфных маркеров гена ТРБМ составляет . Из них семей являются полностью информативными. Полученные результаты позволяют провести дородовую диагностику практически во всех обследованных семьях. Их также можно использовать в популяционногенетическом анализе. СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ. ТРЕМ белокрегулятор трансмембранной проводимости от англ. V врожденное двустороннее отсутствие семявыносящих протоков от англ. ДНК от англ. ПС полиморфный сайт. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Общие представления о муковисцидозе. Определение и частота встречаемости МВ. Муковисцидоз, или кистозный фиброз поджелудочной железы одно из наиболее часто встречающихся аутосомнорециссивных системных заболеваний, наследуемое в большинстве стран Европы и США с частотой 1 на 2 ООО 2 0 новорожденных у представителей белой расы 8, 8, . По оценкам ВОЗ в мире ежегодно рождается ООО детей с МВ, а частота гетерозиготных носителей мутаций МВ среди популяции Европы составляет 1 2, 3, . Диагностика МВ является важной медикосоциальной проблемой, что связано, с одной стороны стороны, с большими моральными, физическими и материальными затратами семьи, органов здравооранения и общества в целом на лечение и социальную адаптацию больных и, с другой со впечатляющими успехами в изучении муковисцидоза, что дает тонус в развитии как фундаментальных, так и прикладных наук медицинского направления , , 3, . Раньше предполагали, что муковисцидоз встречается исключительно среди лиц белой расы, но теперь хорошо известно, что он с разной частотой поражает все расы и национальности. В первые годы после описания МВ он считался фатальным, т. В настоящее время, благодаря лучшему пониманию патогенеза и совер
шенствованию лечебнореабилитационных режимов и молекулярнодиагностических методов, заболевание не только раньше диагностируется, но и эффективнее лечится, следствием чего является неуклонное увеличение продолжительности жизни около лет в г На сегодняшний день, родившемуся в году больному МВ в Великобритании, Канаде и США гарантируется лет жизни. Наряду с этим в странах Латинской Америки более больных не диагностируется, а средняя продолжительность жизни диагностированных больных не превышает пока лет, в России она равняется годам , . Проблема ранней и точной диагностики МВ в России усугубляется тем, что спектр мутаций гена МВ отличен от такового на Западе, недостаточно изучен удельный вес распространенных мутаций, поэтому изучение частоты распространенных мутаций в различных регионах нашей страны является весьма актуальной задачей. История изучения муковисцидоза. Выделение муковисцидоза в качестве самостоятельной нозологической единицы связано с именем американского патологоанатома Дороти Андерсен, которая в году впервые дала клиническую и патологоанатомическую характеристику заболевания в известной монографии Кистозный фиброз поджелудочной железы и его взаимоотношение с целиакией 3.