Бета-аминоизомасляная кислота как биохимический маркер в популяционных исследованиях

• Автор: Цэрэннадмид Энхжаргал
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Ростов-на-Дону
• Количество страниц: 204 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Перечень условных обозначений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Общая характеристика раминоизомасляной кислоты

1.2. Метаболизм раминоизомасляной кислоты

1.3. Гипотезы различия в выделении Раминоизомасляной кислоты

1.4. Генетические исследования выделения Раминоизомасляной кислоты

1.5. Выделение раминоизомасляной кислоты у разных народов

1.6. Выделение раминоизомасляной кислоты при некоторых патологических состояниях

Глава 2. Материал и методы

2.1. Материал
2.1.1. Характеристика материалов и места их сбора
2.1.2. Обработка материалов
2.2. Методы определения
2.2.1. Скрининговое определение рАИМК
2.2.2. Подтверждающее определение рАИМК
2.2.3. Количественное определение рАИМК
2.2.4. Определение уровня креагинина
2.3. Методы анализа
Глава 3. Результаты и обсуждение
3.1. Колебания выделения Раминоизомасляной кислоты
3.1.1. Колебания выделения рАИМК в течение дня
3.1.2. Колебания выделения РАИМК в течение недели
3.1.3. Влияние питания на выделение рАИМК
3.2. Распределение концентрации Раминоизомасляной кислоты
3.2.1. Концентрация рАИМК в моче
3.2.2. Распределение концентрации РАИМК
в зависимости от пола и возраста
3.2.3. Распределение концентрации РАИМК в популяции
3.2.4. Средние значения концентраций рАИМК
у высоких и низких выделителей
3.2.5. Концентрация РАИМК в моче у близнецов
3.3. Посемейное исследование выделения раминоизомасляной
кислоты
3.3.1. Первая семья
3.3.2. Вторая семья
3.3.3. Третья семья
3.3.4. Четвертая семья
3.3.5. Пятая семья
3.3.6. Шестая семья
3.4. Проверка моногенной гипотезы определения выделения
Раминоизомасляной кислоты
3.4.1. Типы браков
3.4.2. Численность потомков
3.4.3. Проверка гипотезы аутосомнорецессивного гена, определяющего повышенное выделение рАИМК
3.5. Распределение частот аллеля высокого уровня экскреции
Раминоизомасляной кислоты в популяциях
3.5.1. Частота аллеля, определяющего высокую концентрацию РАИМК в моче,
в монгольской популяции
3.5.2. Частота аллеля высокого уровня рАИМК в моче
в некоторых российских популяциях
3.6. Характер экскреции Раминоизомасляной кислоты при некоторых патологических и физиологических состояниях
3.6.1. Частота аллеля экскреции высокого уровня РАИМК при некоторых заболеваниях и при беременности
3.6.2. Характер экскреции РАИМК в группе
беременных женщин
3.6.3. Особенности выделения РАИМК среди
детей с ментальной ретардацией
3.6.4. Особенности экскреции РАИМК в группе
пациентов с туберкулезом легких
3.6.5. Характер выделения РАИМК в группе
пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями
3.6.6. Характер выделения РАИМК в группе
пациентов с почечными заболеваниями
3.6.7. Характер выделения РАИМК в группе
пациентов с опухолевыми заболеваниями
3.6.8. Характер экскреции рАИМК в группе
пациентов с болезнями крови
Выводы
Список использованных источников


, в моче же других АИМК находится только в следовом или в совсем недетектировательном количестве. ИОХ v . . В., i. ИОХ . ААА Нет данных . Спицын В. . и др. Энхжаргал Ц. Уровень выделяемой раминоизомасляиой кислоты не зависит от пола выделителя , 3, 1, хотя некоторые исследователи 5, 0 нашли мочевую концентрацию рАИМК у женщин несколько выше, чем у мужчин, но этот факт, скорее всего, объясняется тем, что количество выделяемой аминокислоты выражалось относительно к уровню креатинина в моче, который, как известно, у женщин ниже, чем у мужчин. Обычная каждодневная пища не влияет на экскрецию раминоизомасляной кислоты . По данным некоторых исследований , , 1, корреляции между уровнем выделения РАИМК и возрастом не существует. Другие же обнаружили, что средняя концентрация раминоизомасляной кислоты в моче детей ниже, чем у взрослых . АИМК в моче приходится на третий день после рождения , уровень остается высоким еще две недели и затем постепенно снижается и останавливается на дссятомдвенацатом году жизни 3. Потом уже у разных возрастных категорий разницы в выделении Более высокое содержание этой аминокислоты в моче новорожденных и маленьких детей, возможно, объясняется более высоким клеточным обменом и оборотом тРНК у растущего организма, чем у взрослых. Индивидуальное выделение АИМК в моче одного и того же индивидуума и обнаружили,что колебания содержания аминокислоты довольно малы . А также исследование колебаний концентрации АИМК в моче за это время невелики 3. Основываясь на концентрации Харрис X. Причем уровень АИМК в крови высоких выделителей не выше, чем у низких выделителей . Не была обнаружена корреляция между индивидуальным содержанием В природе энантиомер и энантиомер , 7 рис. В моче доминирует эпантиомер 6, а содержание энантиомера не превышает 6 от общей мочевой I Рис. Вопрос соотношения двух энантиомеров в сыворотке еще недостаточно выяснен. Некоторые исследователи 6 при анализе раминоизомасляной кислоты в сыворотке здоровых лиц с помощью газовожидкостной хроматографии и массспектрометрии СЬСМ8 обнаружили, что соотношение двух энантиомеров составляет 8 Я 4 1. Но разделение двух энантиомеров Раминоизомасляной кислоты с помощью газовой хроматографии 6 показало, что соотношение 8 и Яэнантиомеров в сыворотке здоровых лиц является Б Я 1 1,, ав уремической сыворотке 8 Я 1 ,1. Причиной этого несоответствия результатов не могут быть методы анализа энантиомеров Раминоизомасляной кислоты, так как чувствительность и специфичность обоих методов приблизительно одинаковы. Повышение же содержания ЯРаминоизомасляной кислоты в уремической сыворотке, видимо, является результатом пониженной экскреции РАИМК с мочой. Некоторые исследователи , 6 высказали предположение, что причиной разницы в содержании двух энантиомеров в моче является различный механизм транспорта ЯрАИМК и 8рАИМК в почечных канальцах. Ээнантиомер активно реабсорбируется в канальцах, поэтому его больше в крови, а Яэнантиомер выделяется как фильтрацией в клубочках, так и канальцевой секрецией, что является причиной большего его содержания в моче. Эксперименты с добавлением в пищу ЯрАИМК и БРАИМК показали, что введенная Яраминоизомасляная кислота была высокими экскрегорами выделена количественно, в то время как в моче низких выделителей не была обнаружена, а ЭРаминоизомасляная кислота была катаболизирована обеими группами выделителей в одинаковой степени . Через два часа после введения 1,5 г тимина и такого же количества дигидротимина уровень ЯРАИМК в моче увеличился в раз и в раз соответственно, а уровень ес в крови увеличился в раз и 7 раз соответственно. Но в то же время введение тимина и дигидротимина не отразилось на концентрации 8рАИМК в крови, которая осталась без изменения 7. Результаты этих экспериментов привели исследователей к предположению, что механизм метаболизма двух энантиомеров должен быть разный 8, 9.