Распределение аллелей гена GPIIIa среди пациентов с дислипидемиями, страдающих гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца

• Автор: Касапова, Евгения Николаевна
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 93 с. : 8 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

1. ВВЕДЕНИЕ

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь,

ДИСЛИГИДМИЯ.

2.1.1. Ишемическая болезнь сердца.

2.1.2. Гигертоническая болезнь.

2.1.3. Дислипидемия.

2.2. Молекулы клеточной адгезии. Интегрины. Тромбоцитарный

гликопротеин СРЬа.

2.2.1. Молекулы клеточной адгезии
2.2.2. Строение и функции интегринов
2.2.3. Гликопротеиновый комплекс ОРа интегрин аНЫЗЗ, его роль в процессе агрегации тромбоцитов и развитии атеросклероза.
2.3. Характеристика кандидатных генов ИБС и ГБ
2.3.1. Аллоантигенная система тромбоцитов РЦА. Ген ОРШа гликопротеинового комплекса СРЬа интегрина аНЫЗЗ
2.3.2. Гены белков свертывающей системы крови коагуляционного фактора V и Ш протромбина
2.3.3. Ген метилентетрагидрофолатредуктазы МТНЕЯ
3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
1. Клиническая характеристика исследованных больных.
2. Молекулярногенетические исследования
2.1. Получение ДНК из клеток периферической крови.
2.2. Детекция мутаций гена СРа
2.3 Детекция мутаций А гена протромбина, мутации
СА гена коагуляционного фактора V и мутации С7Т гена
МТНН1 методом полимеразной цепной
реакции.
3. Статистический анализ результатов исследований.
4. РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ
4.1. Анализ аллельного распределения гена СРШа среди пациентов с
дислипидемиями, страдающих гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца
4.1.1 Контингент пациентов.
4.1.2. Изучение распределения полиморфизмов гена СРШа среди
пациентов с дислипидемиями, страдающих ИБС и ГБ.
4.1.3. Оценка основных клинических показателей пациентов в разных генотипических группах по гену СРШа
4.2. Анализ аллельного распределения гена протромбина С0А среди пациентов с дислипидемиями, страдающих ИБС и ГБ
4.3. Анализ аллельного распределения гена СА коагуляционного фактора V мутация Ляйден среди пациентов с дислипидемиями, страдающих ИБС и ГБ
4.4. Анализ аллельного распределения гена С7Т метилентетрагидрофалатредуктазы МТИЕЯ среди пациентов с дислипидемиями, страдающих ИБС и ГБ
5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
6. ВЫВОДЫ.
7. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
П коагуляционный фактор II протромбин
У коагуляционный фактор V
ОРа гликопротеиновая 3субьединица типа III
МТНИ метилентетрагидрофолатредуктаза
ГБ гипертоническая болезнь
ИА индекс атерогенности
ИАср среднее значение индекса атерогенности в группе
ИБС ишемическая болезнь сердца
ЛПВП липопротеины высокой плотности
ЛПН липопротеины низкой плотности
ЛПОНП липопротеины очень низкой плотности.
МА мерцательная аритмия
оим острый инфаркт миокарда
хс холестерин
ХСср среднее значение уровня холестерина в группе
ЭКГ электрокардиограмма
1. ВВЕДЕНИЕ.
Актуальность


С этой точки зрения представляется весьма актуальным использование в клинической практике дополнительных критериев, выделяющих среди больных с дислипидемиями группу риска, в первую очередь нуждающуюся в более интенсивном наблюдении и терапии, в том числе гиполипидемическими средствами. Одним из таких критериев может служить генотипическая характеристика пациентов с дислипидемиями. В настоящее время используется изучение молекулярногенетических механизмов формирования сложных признаков, в том числе полигенных и мультифакториальных заболеваний, к которым относятся и атеросклероз, гипертоническая болезнь, полиметаболический синдром и др. Возникновение таких заболеваний обусловлено наследственной к ним предрасположенностью, которая в большинстве случаев вызвана точечными нуклеотидными заменами мутациями в геномной ДНК 6,8. Наличие мутации в гомозиготном состоянии, а также доминантной мутации в гетерозиготном состоянии вызывает образование мутантного фенотипа, что обуславливает возникновение патологии или предрасположенности к ней. Для мультифакториальных заболеваний характерен сложный механизм формирования фенотипа, в основе которого лежит взаимодействие генетических факторов с факторами внешней среды. В патогенез таких заболеваний вовлекается большое количество генов, что обуславливает сложный характер наследования. Генетические особенности индивидуума могут быть как факторами, увеличивающими риск развития болезни, так и факторами, снижающими восприимчивость к заболеванию. Поскольку мутации содержатся в геномной ДНК каждой клетки организма на протяжении всей жизни, то посредством их диагностирования можно узнать о предрасположенности к патологии задолго до ее развития. Таким образом, детекция мутаций в генах, определяющих предрасположенность к наследственным заболеваниям, является одной из важных задач современной медицинской диагностики. Для развития сердечнососудистых заболеваний первостепенное значение имеют гены, полиморфизмы которых коррелируют с нарушениями в системе свертывания крови и метаболизма белков плазмы, а также повышенной агрегации тромбоцитов ii ,, . , . С этой точки зрения представляется актуальным изучение связи полиморфизмов генов фибриногенового рецептора тромбоцитов III, генов коагуляционных факторов V и II протромбина, а так же гена метилентетрагидрофолатредуктазы с развитием ИБС и гипертонической болезни. Несмотря на имеющиеся многочисленные сведения о влиянии полиморфизмов вышеперечисленных генов на развитие сердечнососудистой патологии, их прогностическая значимость остается дискуссионной, а изучение корреляции проводимой базовой терапией с генотипическими характеристиками пациентов с дислипидемиями не проводилось ни в России, ни за рубежом. В связи с этим, изучение ассоциации полиморфизмов указанных генов с развитием осложненного и нестабильного течения ишемической болезни сердца и гипертонической болезни у пациентов с дислипидемиями позволит оценить риск развития угрожающих жизни состояний, а также правильно определить способы их лечения и возможности применения тех или иных лекарственных препаратов. Цель исследования. Провести сравнительный анализ распределения аллельных вариантов гена III среди пациентов с дислипидемиями, страдающих ИБС и гипертонической болезнью. Оценить корреляцию генотипа по гену III с проводимой антигипертензивной терапией среди пациентов с дислипидемиями, страдающих ИБС и ГБ. Провести анализ полиморфизма 0 гена II протромбина и А гена коагуляционного фактора V среди пациентов с дислипидемиями, страдающих ИБС и гипертонической болезнью. Изучить распределение полиморфизма С7Т гена метилентетрагидрофолатредуктазы у больных дислипидемиями. Оценить прогностическую значимость полиморфизмов гена III, 0 гена II протромбина, фактора V и С7Т гена в развитии осложненного течения ИБС и гипертонической болезни у пациентов с дислипидемиями. Впервые установлено, что для пациентов с дислипидемиями аллель А 2 гена III является генетическим фактором, определяющим предрасположенность к осложненному течению ишемической болезни сердца и нестабильному течению гипертонической болезни, требующему более продолжительной и многокомпонентной терапии.