Молекулярно-генетическое исследование псориаза

• Автор: Галимова, Эльвира Сафуановна
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 189 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .Этиология и патогенез псориаза.

1.2.Клиника псориаза

1.3.Генетические аспекты псориаза.

1.3.1. Гены главного комплекса гистосовмсстимости 1

Гены
Ген .
Ген
Ген и 12.
1.3.2. Гены цитокинов
Гены .
Гены I1 и I
Ген I
1.3.3. Ген 4
1.3.4. Семейство генов
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 .Материалы исследования.
2.2.Методы исследования.
2.2.1. Выделение геномной ДНК
2.2.2. Полимеразная цепная реакция синтеза ДНК.
2.2.3. Рестрикционный анализ.
2.2.4. Метод электрофореза.
2.3.Генотииирование с использованием x платформы i
i
2.4. Статистическая обработка результатов
2.5. ресурсы, используемые в данном исследовании.
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.
3.1.Исследование полиморфных вариантов генов , и хромосомного региона 1 6р.3 и главного комплекса
гистосовместимости МНС.
3.1.1. Анализ ассоциаций полиморфных локусов генов , и
хромосомного региона 1 6р.3 и
Анализ ассоциаций полиморфного локуса 6 гена с
псориазом.
Анализ ассоциаций полиморфных локусов 5, С7Т, С5Т
Т7С, I3, , гена с псориазом
Анализ ассоциаций полиморфного локуса СТ гена с
псориазом.
Анализ ассоциаций полиморфного локуса 8 гена с псориазом.
3.2.Анализ неравновесия по сцеплению между парами маркеров генов Н
С. и хромосомного региона 1 6р.3 и главного комплекса гистосовместимости МНС
3.3.Реконструкция и анализ ассоциаций гаплотипов полиморфных локусов генов , и хромосомного региона 1 6р.3.
3.4. Анализ роли межгспных взаимодействий в формировании предрасположенности к псориазу
3.5.Поиск ассоциаций с псориазом полиморфных локусов генов ,
, и в семьях
Э.6. Анализ ассоциаций полимофных вариантов генов семейства
подобных рецепторов 1 с псориазом.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Воспалительные изменения в дерме при псориазе характеризуются удлинением, извилистостью и расширением капилляров, повышением проницаемости их стенок и образованием околососудистых инфильтратов, состоящих преимущественно из лимфоцитов, макрофагов и нейтрофильиых лейкоцитов а а Рис. Псориаз представляет собой системный процесс с выраженными функциональными и морфологическими изменениями ряда органов и систем организма. У больных псориазом наблюдаются проявления нарушений функций центральной, периферической и вегетативной нервной системы, эндокринных желез, метаболические изменения, особенно выраженные при остром и распространенном псориазе Скрипкин Ю. К., . Более того, у больных псориазом развивается псориатический артрит, часто с множественным поражением суставов, приводящих нередко к инвалидизации, что в значительной степени усугубляет качество жизни больных Ыац е1 а1. Причины столь сложных патологических процессов недостаточно ясны. Согласно результатам последних исследований, псориаз признан Тклеточным аутоиммунным заболеванием с преобладанием цитокинового профиля ii . . i . .. ., . Аутоиммунные изменения характеризуются первичным вовлечением в процесс Тлимфоцитов и вторичной активацией и пролиферацией кератиноцитов i . .. ., . При псориазе выявлены нарушения практически всех звеньев иммунной регуляции кожи, приводящие к выделению активированными кератиноцитами, лимфоцитами, макрофагами и резидентными клетками дермы различных медиаторов иммунного ответа и воспаления полиаминов, протеаз, цитокинов ii . . i . .. ., . . Рис. Они стимулируют пролиферацию неполноценных кератиноцитов и развитие воспалительных изменений в коже. Происходит нарушение кератинизации, обусловленное увеличением скорости пролиферации и значительным нарушением нормальной дифференцировки эпидермальных кератиноцитов. Гиперпролиферация эпидермиса это ключевой патофизиологический процесс при псориазе, поэтому изучение ее пусковых механизмов является основополагающим моментом в исследовании патогенеза и разработке методов терапии данного заболевания. Лангерса воспалительных цитокинов вазодилатация, повышение сосудистой проницаемости, миграция в кожу клеточных элементов крови втретьих стимуляция клеточной активности эпидермиса гиперпролиферация кератиноцитов под влиянием цитокинов, факторов эпидермального и лимфоцитарного происхождения ii . . i . i . . Прямая роль Тлимфоцитов в патогенезе псориаза впервые была предположена в г. . Тлимфоцитов В. Положительный терапевтический эффект от применения циклоспорина А в двух независимых исследованиях i С. ii С. СЭ4 моноклональных антител . i . Тлимфоциты. I мышам мыши с тяжелым комбинированным иммунодефицитом i i, . Более того, псориатические повреждения индуцировались только после введения 4 Тклеток, и напротив, не наблюдались какиелибо изменения после инъекции 8 Тклеток i i, . Согласно одной из гипотез, предложенной учеными из Исландии, в развитии аутоиммунной реакции при псориазе имеет место молекулярная мимикрия структурное сходство антигенов эпидермальных кератиноцитов с антигенами некоторых патогенных микроорганизмов Vi . i . В случае псориаза рассматривается гомология пептидной последовательности белка кератина с протеином М стрептококка Vi . i . Ошибочный. Псориаз относится к группе зависимых заболеваний. в патогенез заболевания . i . .. ., i . Предполагается феномен структурного сходства детерминант с антигенами определенных патогенов, в частности вирусов, благодаря чему формируется иммунопатологический процесс в организме. При аутоиммунных болезнях лимфоциты, запускающие механизмы деструкции, распознают именно нативные молекулы мембран собственных клеток или межклеточного вещества и инициируют иммунное воспаление Петров Р. В., Хаитов . ., . .