Ассоциация между наследственной предрасположенностью к каталепсии у мышей и другими формами защитного поведения

• Автор: Кондаурова, Елена Михайловна
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 105 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Влияние селекции животных по поведению на коррелятивные признаки роль серотониновой системы

1.1. Принцип селекционного эксперимента

1.2. Селекция животных на отсутствие агрессии по отношению к человеку

1.2.1. Коррелированные ответы на селекцию у доместицированных серебристочерных лисиц

1.2.2. Влияние селекции на низкую агрессивность крыспасюков на другие формы поведения и состояние серотонинергической системы
1.3. Влияние отбора животных по поведению на проявление патологического поведения и изменения серотониновой системы

1.3.1. Селекция крыс по скорости выработки реакции условного избегания

1.3.2. Влияние селекция крыс по чувствительности к ингибитору холинэстеразы диизопропилфлюорофосфату на проявление депрессивноподобного поведения.
1.3.3. Возникновение коррелятивных признаков в ходе селекции крыс на различную чувствительность к воздействию 8ОН ИР АТ, селективного агониста серотониновых 5НТА рецепторов.
1.4. Селекция на генетическую предрасположенность к каталепсии и проявление
депрессивных признаков.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Экспериментальные животные
2.1.1. Условия содержания
2.1.2. Селекционный эксперимент
2.2. Измерение каталепсии
2.3. Исследование тревожности, акустической реакции вздрагивания, депрессивноподобного поведения и межсамсовой агрессии
2.3.1. Тест открытого поля.
2.3.2. Тест приподнятого крестообразного лабиринта ПКЛ.
2.3.3. Тест светтемнота.
2.3.4. Измерение реакции рефлекторного вздрагивания x и ее престгшульного торможения
2.3.5. Тест принудительного плавания.
2.3.6. Тест i i .
2.3.7. Межсамцовая агрессия i i
2.4. Регистрация поведенческих тестов
2.5. Определение функциональной активности 5НТЛ рецепторов серотонина у мышей
2.6. Генотипирование мышей.
2.6.1. Выделение ДНК.
2.6.2. Метод ПЦР.
2.6.3. Электрофорез
2.7. Статистическая обработка результатов
2.7.1. Оценка выраженности каталепсии и агрессивности
2.7.2. Оценивание поведенческих параметров.
2.7.3. Проверка гипотез по распределению генотипов в селекционном эксперименте.
2.7.4. Проверка гипотезы о распределении а и СВ А с аллелей у мышей i.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1. Изменение выраженности каталепсии в ходе селекции.
3.2. Исследование поведения селекционируемых мышей в различных поведенческих тестах.
3.2.1. Поведение мышей СВ , и и в тесте открытого поля
3.2.2. Сравнение поведения мышей , СВ А и в тесте приподнятого крестообразного лабиринта
3.2.3. Поведение мышей 3 и родительских линий в тесте светтемнота
3.2.4. Время неподвижности в тесте принудительного плавания у мышей , СВ
3.2.5. Изменения во времени неподвшсности в тесте i i у мышей , СВ
3.3. Измерение реакции рефлекторного вздрагивания и ее престимульного торможения у мышей АКЛ, СВА, Э и
3.4. Уровень агрессивности у мышей и родительских линий.
3.5. Изменение концентрации генотипов и соответствующих аллелей СВА и АКИ полиморфных микросателлитных маркеров 0ЗМй и ОМк2 у мышей в ходе селекции на высокую предрасположенность к каталепсии
3.6. Изучение функциональной активности серотониновых 5НТ1А рецепторов у родительских линий АКЛ, СВА и мышей 2.
3.7. Картирование генома селекционируемых мышей с помощью набора полиморфных микросателлитов для получения карты расположения фрагментов
геномов родительских линий АКЛ и СВА
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
Список цитируемой литературы
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Моделирования патологий на животных основываегся па концепции о том, что в основе психопатологий лежат нарушения основных механизмов поведенческой адаптации, гомологичные у человека и животных v . Знание первичной последовательности геномов мыши и крысы являются ключевым информационным инструментом для понимания содержимого человеческого генома и ключевым экспериментальным инструментом для биомедицинских исследований i, , i, . Так, селекция крыс на предрасположенность к пассивнооборонительному типу реагирования каталептическая линия крыс ГК Генетические Каталептики привела к появлению ряда черт поведения и физиологических признаков, сходных с наблюдаемыми при депрессивных расстройствах Барыкина и др. Колпаков и др. У этих животных наблюдаются изменения в серотониновой системе мозга v, iv, v . У них обнаружено уменьшение содержания нейромедиатора серотонина и его метаболита 5гидроксииндоуксусной кислоты 5ГИУК во фронтальной коре Колпаков и др. Также найдены изменения и на уровне рецепторного аппарата, так показано, что у крыс ГК снижена плотность 5НТЛ серотониновых рецепторов в некоторых отделах мозга Попова и др. То, что серотониновыс рецепторы вовлечены в механизмы каталепсии, подтверждают данные о способности агонистов 5 рецепторов 8гидрокси2диМ пропиламинотетралина 8 и флезиноксана предотвращать экспрессию каталепсии у крыс iv . Лабораторные мыши являются удобным и мощным инструментом в исследованиях нейрогеномики поведения, а в связи с ссквенированием их генома они стали еще более востребованными, поскольку стало возможным не только проводить сравнительный анализ на физиологическом и нейрохимическом уровне, но и использовать молекулярногенетические подходы для изучения нормального и патологического поведения . Поведение животного обусловлено определенной нейрохимической регуляцией, и селекция животных по конкретному типу поведения но существу является отбором на определенный тип нейрохимизма мозга, на определенную функциональную активность систем мозга и метаболизм медиаторов, участвующих в регуляции данного поведения. Это дало основание предположить что, в основе возникновения коррелятивных признаков могут лежать изменения в медиаторных системах мозга Попова и др. Было показано, что селекция на отсутствие агрессивного поведения но отношению к человек серебристочерных лисиц и крыспасюков привела к однонаправленным изменениям в серотониновой системе мозга, участвующей в регуляции этого поведения Попова и др. Перспективной моделью нейрогенетических исследований механизмов регуляции каталепсии и ее взаимосвязи с другими защитными формами поведения является селекция мышей на предрасположенность к каталепсии. Наличие высокой гомологии геномов крысы и мыши позволяет предположить, что у животных в регуляции реакции замирания и возникновении коррелятивных признаков будут лежать схожие механизмы. Целью данной работы было изучение генетической структуры каталепсии у мышей, селекционированных на предрасположенносгь к реакции замирания, влияния селекции на проявление коррелятивных признаков и исследование возможных генетических и физиологических механизмов, лежащих в основе их проявления. АКЯ и СВ А на аутосомах селекционированных мышей при помощи набора полиморфных микросателлитных маркеров, и выявить хромосомную локализацию минорных генов, участвующих в регуляции предрасположенности к каталепсии. Научная новизна. Впервые показано, что селекция мышей на каталепсию привела к проявлению коррелятивных поведенческих признаков депрессивноподобному поведению, снижению агрессии и повышению рефлекторной реакции вздрагивания на акустический сигнал. Селекция на каталепсию зафиксировала у селекционируемых мышей локус ДНК, полученного от каталептической линии СВА и тесно связанный с геном 5НТ1А рецептора. Впервые экспериментально показано вовлечение 5НТА рецептора в селекцию на поведение. Линия селекционируемых мышей была прокартирована с помощью полиморфных микросателлитных маркеров, и составлена карта их наследования от родительских линий СВА и АКЯ. Научнопрактическая ценность.