Клиническое и молекулярно-генетическое исследование классического типа синдрома Элерса-Данлоса

• Автор: Курникова, Мария Андреевна
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 0 с. : 123 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений.

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 .История изучения СЭД

1.2. Классификация СЭД.

1.3 .Этиология и патогенез СЭД.

1.3.1. Типы коллагенов и их структура

1.3.2. Строение генов фибриллярных коллагенов

1.4.Типы СЭД

1.4.1. Классический тип

1.4.2. Гипермобильный тип
1.4.3. Васкулярный тип.
1.4.4. Кифосколиотический тип
1.4.5. Артрохалазия
1.4.6. Дерматоспараксис
1.5.Клиническая характеристика классического типа СЭД.
1.6. Этиология и патогенез классического типа СЭД
1.6.1. Роль коллагена V типа.
1.6.2. Гены, кодирующие коллаген V типа, и мутации в них
1.6.2.1. Ген 51
1.6.2.2. Ген 52
1.6.2.3. Ген 53
1.6.3. Другие белки соединительной ткани, вовлеченные в патогенез при классическом типе СЭД.
1.7. Деградация мРНК, содержащей преждевременные стопкодоны механизм, биологическое значение и роль в патогенезе классического типа СЭД
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Клиническое исследование
2.2.Молекулярногенетическое исследование
Глава 3. Результаты и обсуждение
3.1. Анализ данных клинического обследования.
3.2. Поиск мутаций в гене 52.
3.3. Разработка системы выявления нулевых аллелей в гене
3.3.1. Анализ внутриэкзонных полиморфизмов в образцах ДНК.
3.3.2. Анализ информативных внутриэкзонных полиморфизмов в образцах кДНК.
3.4. Генофенотипические корреляции у пациентов с выявленными нулевыми аллелями в гене 51.
3.5. Влияние механизма деградации мРНК, содержащей преждевременные стопкодоны , на генофенотипические
корреляции
Заключение
Практические рекомендации.
Список литературы


Схема клинического обследования пациента с подозрением на СЭД, составленная с учетом критериев международной классификации СЭД, позволяет стандартизировать клиническое обследование и проводить дифференциальную диагностику различных типов СЭД Разработанная система регистрации полученных данных может использоваться как на бумажных носителях, так и виде компьютерной базы, позволяющей проводить статистический анализ результатов. Впервые в России проведено молекулярногенетическое исследование КТ СЭД. 52. Показано, что поиск нулевых аллелей в гене 51 является эффективным способом молекулярногенетической диагностики заболевания среди пациентов с тяжелым вариантом КТ СЭД. Схема обследования пациентов с подозрением на СЭД, разработанная с учетом основных и дополнительных критериев различных типов СЭД в соответствии о международной классификацией, позволяет стандартизировать клиническое обследование, провести дифференциальную диагностику между различными типами и избежать гипердиагностики СЭД. При постановке клинического диагноза КТ СЭД следует выделять тяжелый вариант заболевания, характеризующийся генерализованной гипермобильноегью суставов, генерализованной гиперрастяжимостью кожи, множественными атрофичными рубцами и подкожными псевдоопухолями. Система регистрации нулевых аллелей в гене 51 с использованием полиморфных маркеров является эффективным способом поиска мутаций в гене 51 при тяжелом варианте КТ СЭД. История изучения синдрома ЭлерсаДанлоса. Первые сведения о заболевании, напоминающем СЭД, встречаются еще в IV в. Гиппократа. Однако первое подробное описание основных признаков синдрома принадлежит отечественному дерматологу А. Н. Черногубову, который в г описал двух пациентов с рубцами на коже, гиперрастяжимостью кожи, подкожными псевдоопухолями и повышенной подвижностью суставов 4. Он связал эти симптомы воедино и объяснил их совокупность несостоятельностью соединительной ткани, а также провел дифференциальный диагноз с другими заболеваниями. Сообщение было опубликовано на русском языке, и на Западе эта информация осталась без должного внимания. Вскоре, в г, Эвард Элерс, датский дерматолог, обратил внимание на сочетание гипермобильности суставов и подкожных кровоизлияний, а 7 лет спустя, в г, парижский дерматолог, ГенриАлександр Данло, описал еще один подобный случай. Спустя лет было предложено называть данный синдром синдромом ЭлерсаДанлоса, или ЭлерсаДанло, если следовать французской транскрипции . Классификация СЭД. Классификация СЭД претерпевала неоднократные изменения. В году ВагаЬаБ предложил классификацию, включающую 3 различных типа СЭД. Второй умеренный, варикозный тип, напротив, проявляется тяжелым варикозным поражением вен, а суставные и кожные изменения выражены в меньшей степени. При третьем артериальном типе постоянным симптомом являются признаки ранимости сосудистой стенки, в том числе спонтанные кровотечения при этом кожа не столь растяжима, а гипермобильность суставов ограничена кистями. Согласно более поздней классификации, представленной i и соавт. СЭД табл. В г на Международном конгрессе по наследственным заболеваниям соединительной ткани классификация СЭД снова была пересмотрена, подтипы IX и XI расценили как отдельные, не относящиеся к СЭД нозологические формы . Заболевание, которое ранее относили к IX типу СЭД, называется синдромом затылочного рога, или X сцепленной i x I. При этом заболевании обнаружены мутации в гене АТР7А ген, кодирующий а полипептид медьтранспортирующей АТФазы. Одиннадцатый тип был исключен из группы заболеваний СЭД, так как при этом состоянии наблюдается только семейная гипермобилыюсть суставов I , без проявлений со стороны кожи или других тканей и органов, вовлеченных при СЭД. Однако по мере накопления молекулярногенетических знаний возникла необходимость пересмотреть и эту классификацию, и в году была предложена новая классификация, построенная по этиологическому принципу . Согласно этой последней классификации выделяют 6 типов СЭД классический, гипермобильный, васкулярный, кифосколиотический, артрохалазия и дерматоспараксис.